Remdesivir是我们抗击2019-nCoV的新希望吗？

本文作者：武汉大学人民医院药学部 临床药学组

2月1日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了多篇关于新型冠状病毒（2019-nCoV）病例的论文，其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。

在文章的描述中，该患者经历了低热、干咳、腹泻、肺炎、高热及血氧饱和度下降，病情持续恶化，最终使用Remdesivir后转危为安？那么，Remdesivir到底是什么，会是我们抗击2019-nCoV的新希望吗？

Remdesivir（GS-5734）是美国吉利德（Gilead）公司研发的一种抗病毒药。事实上，到目前为止，Remdesivir还不算是一个成功的药物。为什么这么说呢，这是因为目前在全世界范围内，该药物仅在乌干达批准上市，用于治疗埃博拉毒。然而迄今为止的临床试验却发现，在对抗埃博拉病毒上，Remdesivir与人源抗体效果并无差异。

那这个“失败”药物又为何会用来治疗冠状病毒感染呢？

虽然Remdesivir在埃博拉病毒的治疗上并未取得预期的疗效，但科学家们仍然发现，Remdesivir可以通过靶向作用于RNA依赖的RNA合成酶（RdRp），抑制病毒RNA的合成，具有广谱的抗RNA病毒的活性。虽然冠状病毒与埃博拉病毒分属不同，但两者都是RNA病毒，都具有RdRp，因此Remdesivir理论上可能具有抑制冠状病毒的作用。

事实上，Remdesivir抑制冠状病毒的研究，目前已有零星的报道。细胞水平的研究表明，Remdesivir对多种已知的人普通冠状病毒、动物冠状病毒有效。在人肺上皮细胞对MERS-CoV进行扩增培养的研究中发现，Remdesivir的半数抑制浓度（IC50）为0.03μM，这是一个相对很低的浓度了。

仅有细胞模型的研究结果当然还不够。Remdesivir对抗冠状病毒在动物模型的验证中也取得了一些较好的结果。小鼠模型的研究中发现，Remdesivir提前一天给对SARS-CoV的感染具有一定的预防作用。而最新的MERS冠状病毒发热动物模型研究结果揭示，Remdesivir/GS-5734的治疗效果甚至优于洛匹那韦/利托那韦/干扰素三药方案，这也提示了这种药物在冠状病毒治疗中可能具有的巨大潜力。

虽然目前Remdesivi抗冠状病毒相关研究有正面的报道，这一定程度上可为抗击新型冠状病毒提供新的方向和思路，但该药物用于人类的安全性并未完全得到论证，同时对于2019-nCoV这种新型冠状病毒效果尚未明确，同时也存在因病毒基因突变产生耐药的问题，因此时候可以真正用于 2019-nCoV感染的临床的治疗还需后续的研究和论证。

参考文献：

[1] Agostini M L , Andres E L , Sims A C , et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease[J]. mBio, 2018, 9(2):e00221-18.

[2] Sheahan T P , Sims A C , Graham R L , et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(396).

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