唑来膦酸4mg与5mg的临床应用区别

附图说明：上图为本文作者青岛市即墨区中医医院黄丽萍药师。

随着人口的老龄化，骨质疏松已成为危害老年人健康的一大疾病，骨质疏松的治疗也成为人类的一大挑战。同时骨是多种实体瘤常见的转移部位，尽管肿瘤的治疗方法在逐渐改进，但是骨相关事件(skeletalrelated events，sREs)，如疼痛、病理性骨折以及高钙血症的发病率并未减少，持续影响着患者的生活质量。

唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格：100ml:5mg和4mg。

那么他们的区别到底有多大呢？

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	唑来膦酸4mg	唑来膦酸5mg
适应证	肿瘤骨转移（包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛）	绝经后妇女的骨质疏松症	Paget,s病
给药方法	静脉滴注4mg,恒定滴速，时间≥15分钟，每3～4周一次	静脉滴注5mg,恒定滴速，时间≥15分钟,每年给药1次，连续使用3年，共三次用药	静脉滴注5mg,时间≥15分钟，本品治疗后至少10天内，每次至少补充元素钙500mg和维生素D,每日2次
作用机制	通过抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡而抑制骨吸收，降低骨转换，从而打破骨质疏松负平衡的骨代谢状态，使骨量增加。唑来膦酸具有独特的双氮原子，它能对骨的矿化表面尤其骨转换活跃部位有高度亲和力，较其他双膦酸盐类药物与羟磷灰石的结合力更强，抑制骨吸收的作用也更强同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。 唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。

不良反应有哪些？

主要有流感样症状（发热、关节痛、肌痛、一过性骨痛）、疲劳、胃肠道反应、血细胞减少、呼吸困难、水肿、心动过缓、肾功能损害，这与双膦酸盐的快速肾排泄有关。甚至会导致低钙性抽搐的发生，若不良反应发生时应立即补钙。发热是发生率较高的不良反应，可使用非甾体抗炎药来对症治疗。

该药优势在哪里？

1.静脉滴注，不需要长期口服，避免了口服药物对胃肠道的副作用。 2.一年只需要应用1次（或3～4周一次），大大地避免口服双膦酸盐类药物的消化道不良反应，提高患者用药依从性。

禁忌人群有哪些？

1、低钙血症、严重心功能或肾功能不全患者慎用，禁止合并使用肾毒性药物及其他二膦酸盐，以减少不良反应；

2、孕妇，哺乳期妇女禁用；儿童的安全性和有效性尚未确定；

3、对本品、甘露醇或枸橼酸过敏者禁用；

4、心血管疾病者慎用，阿司匹林敏感性哮喘者慎用；慎与氨基糖苷类抗生素及强利尿剂合用，可能增加导致血钙过低的危险；

5、甲状腺或甲状旁腺手术史慎用；

6、矿物质吸收障碍（吸收障碍综合征）或者肠切除手术史慎用；

7、计划进行牙科手术或者拔牙者慎用。

参考文献：

[1]刘巍，冯莉．成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状[J]．中国肿瘤临床，2007，34(19)：l 135—38．

[2]Hong SJ，Cho KS，Cho HY，et ai．A Prospective，multicenter，openlabel trial of zoledronic acid in patients with hormone refractory prostate cancer[J]．Yonsei Med J，2007，48(6)：1001-08．

[3]朱汉民．双膦酸盐和骨质疏松[J]．中国实用内科杂志，2011，31(7)：517—20．

[4]Hughes DE，wright KR，uy HL，et a1．Bisphosphonates pmmote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo． J Bone Miner Res．1995，10：1478—1487．

本文作者：黄丽萍；排版编辑：史志云。

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这有提到两者之间的区别吗？如果仅仅是指适应症之间的区别，毫无意义

请我查阅过资料，2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。进一步研究表明大量的患者接受4mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。随后的研究表明，一年一次5mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症。请问一下，如果没有4mg规格的药品，5mg可以用于肿瘤骨转移患者吗？