药物疹

一、概述    各种药物通过各种不同途径进入体内而引起皮肤黏膜反应，称为药物疹(drug eruption)或药物性皮炎。药物不仅通过内服和注射，而且可通过栓塞、含片、吸人、灌肠、漱口及外用(包括滴眼、滴鼻)等途径进入体内而引起药疹。

    大多数药物都具有引起药疹的可能性，其中包括中草药物，但以抗原性较强者引起的最多。多为磺胺类，保泰松，消炎痛，苯妥英钠，巴比妥等。此外，对患有先天过敏性疾病的机体及重要器官患有疾病的患者，发生药疹的危险性比较大。

    二、临床表现

    紫癜型药疹，由Ⅱ或Ⅲ型变态反应引起。

    1.引发药物：多为磺胺类，保泰松，消炎痛，苯妥英钠，巴比妥等。

    2.表现：轻者双小腿出现瘀点或瘀斑，散在或密集，重者四肢、躯干均可累及，甚至伴有黏膜出血，贫血等。Ⅲ型反应引起者为血管炎的表现，皮损形态可自风团、丘疹、结节，水疱至坏死溃疡等多种成分，但均有可触及紫癜性损害出现。重者可有肾、消化道、神经系统受累，并伴有发热、关节痛等全身症状。

    3.并发症：会出现继发感染。

    三、医技检查

    1.血常规。

    2.尿常规。

    四、诊断依据

    发病前有用药史，有一定的潜伏期，皮疹形态较复杂，为多型性皮疹，除固定性药疹外，多呈全身泛发，且对称分布。严重者有发热等全身症状，黏膜及内脏亦可受累。

    1.固定性药疹

    ⑴好发于皮肤黏膜交界处或四肢。

    ⑵发疹特点具有固定性，即每次都在同一部位发生，有时逐次增多或扩大。

    ⑶皮损为水肿性红斑，中央可起大疱，愈后有褐紫色色素沉着。

    ⑷一般无全身症状。

    2.大疱性表皮松解型药疹

    ⑴发病急剧，病情重。

    ⑵全身症状严重，体温常达40℃左右，黏膜及内脏均可受累。

    ⑶皮疹始为红斑，迅速增多扩延至全身，并发生大疱，疱壁松弛起皱似烫伤样损害。尼氏征阳性。

    3.剥脱性皮炎型药疹

    ⑴本病常由红斑型、多形红斑型药疹处理不及时演变而来。

    ⑵全身症状重，常伴有高热及内脏损害。

    ⑶潜伏期较长，如为初次用药，多在20天以上。

    ⑷皮疹为全身发红，反复大片脱屑，肿胀，渗出，结痂，手足皮肤可呈手套、袜套样剥脱，毛发、指甲都可脱落。

    ⑸病程长。

    4.播散性红斑丘疹型药疹

    ⑴是最常见的药疹表现型，对称性泛发于全身皮肤。

    ⑵小红斑和红丘疹遍布全身，有时融合，甚至有少数瘀斑；有时合并黏膜疹或发热等全身症状。

    ⑶停用可疑药物后数日至1周，皮疹消退。

    5.紫癜型药疹

    ⑴药物引起真皮小血管炎而发生紫癜。

    ⑵全身特别在下肢发生多数伴有出血的小丘疹，重者发热，可并发关节痛。

    五、容易误诊的疾病

    1.固定型药疹：是最常见的一型。常由磺胺制剂、解热止痛剂或巴比妥类等药引起。皮疹为类圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，直径1～2cm或3～4cm。常为一个，偶可数个，边界清楚，重者其上发生大疱。停药后约1周余红斑消退，留灰黑色色素沉着斑，经久不退。如再服该药，常于数分钟或数小时后，在原药疹处发痒，继即出现同样皮疹，并向周围扩大，以致中央色深，边缘潮红，也可发生水疱。复发时他处也可出现新的皮疹。随着复发次数增加，皮疹数目也可增加。损害可发生于任何部位，但较多见于口唇、口周、龟头、肛门等皮肤黏膜交界处，手足背及躯干也常发生，可单发或凤时累及数外。发生于皱襞黏膜处易糜烂，产生痛感。一般经7～10日可消退，若已溃烂则愈合较慢。重者可伴发热。

    2.荨麻疹型药疹：较常见。多由青霉素、血清制品（如破伤风或白喉抗毒素）、呋喃唑酮及水杨酸盐类等引起。症状与急性荨麻疹相似，可同时伴有血清病样症状，如发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿甚至蛋白尿等。若致敏药物排泄十分缓慢或因生活或工作中不断接触微量致敏原（如医务人员对青霉素过敏，制药厂工人对某些药物过敏），可表现为慢性尊麻疹。

    3.麻疹样或猩红热样药疹：较常见。多由解热止痛类、巴比妥类、青霉素、链霉素及磺胺类等药物引起。发病多突然，常伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样药疹为散在或密集、红色、帽针头至米粒大的斑疹或斑丘疹，对称分布，可泛发全身，以躯干为多，类似麻疹，严重者可伴发小出血点。猩红热样药疹初起为小片红斑，从面、颈、上肢、躯干向下发展，于2～3日内可遍布全身，并相互融合。达到高潮时，全身遍布红斑，面部四肢肿胀，酷似猩红热的皮疹，尤以皱褶部位及四肢屈侧更为明显。本型药疹患者的皮疹虽鲜明，但全身症状较麻疹及猩红热轻微，无麻疹或猩红热的其他症状。白细胞数可升高，少数患者肝功能可有一过性异常。停药后1～2周病情好转，体温逐渐下降，皮疹颜色变淡，继以糠状或大片脱屑。病程一般较短，但若未及时发现病因及停药，则可向重型药疹发展。

    4.湿疹型药疹：大都先由外用磺胺或抗生素软膏引起接触性皮炎，使皮肤敏感性增高。以后再服用同样的或化学结构式相似的药物，又可引发此型药疹。其形态为粟粒大小丘疹及丘疱疹，常融合成片，泛发全身，可有糜烂渗液，但少有畏寒、发热等全身症状。停药后逐渐好转，以青霉素、链霉素、磺胺类，汞剂及奎宁等引起者较多。

    5.多形红斑型药疹：常由磺胺类、巴比妥类及解热止痛药等引起。临床表现与多形红斑相似，皮损为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹，中心呈紫红色，或有水疱，境界清楚。多对称分布于四肢伸侧、躯干、口腔及口唇，有痛痒感。重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛门、外生殖器及全身泛发大疱及糜烂，疼痛剧烈，可伴高热、肝肾功能障碍及肺炎等，病情险恶，称为重症多形红斑型药疹。

    6.光感性药疹：多由于服用冬眠灵、磺胺、异丙嗪（非那根）、四环素、灰黄霉素、氢氯噻嗪（双氢氯噻嗪）、补骨脂及甲氧补骨脂素等药后，再经日光或紫外线照射而引起。可分为两类：①光毒性红斑（phototoxie erythema）：皮疹与晒斑相似，多发生于曝光后7～8小时，局限于曝光部位，任何人均可发生；②光变应性发疹（ph0to al-lergic eruption）：仅少数人发生，需经一定的潜伏期。皮损多呈湿疹样，可见于曝光部位及遮盖部。此外，少数患者可发生荨麻疹或苔藓样疹。停药后仍持续1～2周或更久方能消退。

    7.大疱性表皮松解型药疹：是严重的药疹，常由磺胺类、解热止痛剂（水杨酸类、保泰松、氨基比林等）、抗生素、巴比妥类等引起。起病急骤，全身中毒症状较重，有高热、疲乏、咽痛、呕吐、腹泻等症状。皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑片，常起始于腋和腹股沟，迅速波及全身，触痛显著。旋即于红斑处起大小不等的松弛性水疱，稍一搓拉即成糜烂面，或形成大面积的表皮坏死松解，尼氏征阳性。坏死表皮呈灰红色覆于糜烂面上，留下疼痛的剥露面，像浅表的二度烫伤。口腔、颊黏膜、眼结膜、呼吸道、胃肠道黏膜也可糜烂、溃疡。部分病例开始时似多形红斑或固定型药疹，很快即泛发全身，须即刻停药及抢救。严重者常因继发感染、肝肾功能障碍、电解质紊乱或内脏出血及蛋白尿甚至氮质血症等而死亡。

    8.剥脱性皮炎型药疹：为严重型药疹。多由巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保泰松、对氨水杨酸钠、青霉素、链霉素等药引起。多数病例是长期用药后发生。首次发病者潜伏期20天左右。有的病例是在已发药疹的基础上，继续用药所致。起病急，常伴高热，寒战。皮损初呈麻疹样或猩红热样，在发展过程中逐渐加剧，融合成全身弥漫性红肿，尤以面部及手足为重，可有糜烂、丘疱疹或小疱，破裂后渗液结痂。至2周左右，全身皮肤脱屑呈鳞片状或落叶状，手足部则呈手套或袜套状剥脱。以后头发、指（趾）甲可脱落（病愈可再生）。口唇和口腔黏膜潮红、肿胀或发生水疱和糜烂，影响进食。眼结膜充血、水肿、畏光、分泌物增多，重时可发生角膜溃疡。全身浅表淋巴结常肿大，可伴有支气管肺炎、中毒性肝炎、白细胞数显著增高或降低，甚至粒细胞缺乏。如未及时停用致敏药物，应用皮质类固醇激素治疗，皮肤剥脱可持续2～3月或更久，重者因全身衰竭或继发感染而死亡。

    9.痤疮样药疹（acniform eruption）多由于长期服用碘剂、溴剂、皮质类固醇制剂、避孕药及异烟肼等引起。潜伏期较长，表现为痤疮样皮疹，多见于面部及胸背部，发展缓慢，一般无全身症状。长期用溴剂者可发展成为肉芽肿损害。

    六、治疗原则

    1.病因治疗：尽可能明确病因，立即停用致敏或可疑致敏性药物，并终身禁用。鼓励病人多饮水或输液以加速药物自体内的排出。对由重金属如砒、金等引起的药疹，要给与络合剂，如二巯基丙醇（BAL）等使之与重金属离子络合后从尿中排出。

    2.对症及支持疗法：对重型药疹的治疗原则为及时抢救，尽早收入院治疗。

    ⑴抗休克与供氧：对伴发过敏性休克者要分秒必争，立即皮下或肌内注射1:1000肾上腺素0.3～0.5ml。呼吸困难者予以吸氧，喉头水肿已堵塞呼吸道时，可考虑气管切开。

    ⑵激素：对Steveus-Johson综合征、TEN、重症剥脱性皮炎型药疹者，及早使用大剂量糖皮质激素为挽救生命的关键措施。用量应足以控制临床症状为准。症状控制后应尽快减量至停药。

    ⑶抗组胺药：选H1受体拮抗剂，如苯海拉明每次50mg，每日3次或20mg肌注，每日3次等，对皮肢瘙痒与水肿的缓解有一定效果。

    ⑷维持水电解质平衡：注意胶体或蛋白质的输入量，必要时输血或血浆。

    ⑸预防及治疗感染。

    ⑹黏膜损害的处理：可用3%硼酸水清洗结膜，皮质类固醇眼药滴眼每3小时，1次。

    ⑺皮肤损害的局部治疗：选用无刺激、具保护性并有一定收敛作用的药物，根据损害的特点进行治疗。

    3.对轻型药疹的治疗：一般于停药后2～7天皮损即可消退。若全身症状明显时，可口服相当于强的松20～40mg/天，皮疹消退后即可停药或减量。有继发感染时给与全身性抗生素治疗。局部可用单纯扑粉或炉甘石洗剂以止痒消炎，有糜烂渗液时可用湿敷。

    4.治愈标准：皮疹消退，可留有色素沉着，全身和局部自觉症状消失。

    5.好转标准：皮疹减轻，停止发展，全身和局部自觉症状好转。

    七、预防

    药疹为医源性疾病，因此，必须注意：

    1.用药前应询问病人有何种过敏史，避免使用已知过敏或结构相似的药物。

    2.用药应有的放矢，尽量选用致敏性较低的药物。治疗中应注意药疹的早期症状，如突然出现瘙痒、红斑、发热等反应，应立即停止可疑药物，密切观察并争取确定致敏药物。

    3.应用青霉素、血清、普鲁卡因等药物时应按规定方法作皮肤试验，阳性者不可用该药治疗。作皮试前，应备有急救药物，以应急需。目前国家规定皮试液浓度为青霉素500U/ml，链霉素5mg/m1，普鲁卡因0.25%，破伤风抗毒素1:10，用量均为0.1m1。

    4.已确诊为药疹者，应将致敏药物记入病历并嘱病人牢记，每次看病时应告诉医生勿用该药。

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