求助 阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙区别

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阿托伐他汀和瑞舒伐他汀同属于一个他汀类的降脂药物，区别如下：

1、降脂幅度不同，瑞舒伐他汀比阿托伐他汀的降脂幅度大，达47%以上；

2、阿托伐他汀的亲脂性更强，对肾功能不全患者获益较多，而瑞舒伐他汀的亲水性更强，则降低血脂作用更强；

3、药物相互作用多少不同。阿托伐他汀比瑞舒伐他汀与其他药物发生相互作用较多。

当他汀类药物与环孢菌素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素（包括红霉素）、康唑类抗真菌药或烟酸合用时，发生肌病的危险性增加。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后继发肾功能不全。因此，应仔细权衡合用的风险-收益比。

1、细胞色素P4503A4抑制剂：阿托伐他汀经细胞色素P4503A4代谢，本品与细胞色素P4503A4的抑制剂（环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素和康唑类抗真菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂）合用时可能发生药物相互作用。合并用药导致阿托伐他汀血浆浓度增加，所以，当阿托伐他汀与上述药物合用时尤应注意。

2、P-糖蛋白抑制剂：阿托伐他汀和阿托伐他汀代谢物是P糖蛋白基质。

3、P-糖蛋白抑制剂（如环孢菌素）可增加阿托伐他汀的生物利用度。

4、红霉素、克拉霉素：阿托伐他汀每日一次10mg分别和细胞色素P4503A4抑制剂红霉素（500mg，每日4次）或克拉霉素（500mg，每日2次）联合应用，阿托伐他汀的血浆浓度增高。克拉霉素分别使阿托伐他汀的最大血药浓度和药时曲线下面积增加56%和80%。

5、伊曲康唑：合用阿托伐他汀40mg和伊曲康唑200mg/日，可导致前者AUC增加3倍。

6、蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂，已知的细胞色素P4503A4抑制剂，与阿托伐他汀合用时，增加阿托伐他汀血药浓度。

7、柚子汁：包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度。摄入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性对羟基代谢物AUC降低20.4%。但是，摄入大量柚子汁（每天饮用超过1.2L，连续5天）增加阿伐他汀和活性（阿托伐他汀和代谢物）HMG-CoA还原酶抑制剂AUC分别为2.5倍和1.3倍。所以，建议服用阿托伐他汀者不应同时摄入大量柚子汁。

8、细胞色素P4503A4诱导剂：细胞色素P4503A4诱导剂（利福平、苯妥英）对本品的作用不详。本品与该同工酶的其它底物间可能的相互作用不详，但对治疗指数窄的药物如Ⅲ类抗心律失常药物（胺碘酮）应予注意。

9、其他联合治疗：吉非贝齐/纤维酸衍生物：纤维酸衍生物可增加阿托伐他汀诱发肌病的危险。根据体外研究结果，吉非贝齐抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代谢途径，这可能导致阿托伐他汀血浆水平升高。

10、地高辛：本品10mg与多个剂量的地高辛联合用药时，地高辛的稳态血浆浓度不受影响。本品每日一次80mg与地高辛联合用药时，地高辛浓度增加约20%。这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制，患者服用地高辛应适当监测。

11、口服避孕药：本品与口服避孕药合用时，炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高。选用口服避孕药时应注意其浓度增高。

12、考来替泊（消胆胺）：考来替泊与本品合用时，阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降25%。但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果。

13、抗酸剂：本品与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时，阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约35%；但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响。

14、华法林：本品与华法林合用，凝血酶原时间在最初几天内轻度下降，15天后恢复正常。即便如此，服用华法林的患者加服本品时应严密监测。

15、氨替比林：本品多个剂量与氨替比林联合用药时未发现对氨替比林清除的影响。

16、西咪替丁：有关本品与西咪替丁相互作用的研究未发现二者之间存在相互作用。

17、氨氯地平：联合应用阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg，在稳态浓度时，阿托伐他汀的药代动力学无改变。

18、其它：本品与降压药物或降糖药物合用的临床试验中，未发现有临床意义的药物相互作用。

调酯作用强度不同，作用半衰期也不一样

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的区别？
他汀类降脂药是肝脏内HMG-CoA还原酶的抑制剂，具有竞争性抑制细胞内TC合成早期过程中限速酶的活性，能显著降低TC，LDL-C和apoB，同时还能降低TG和轻度升高HDL-C，此外还具有抗炎，保护血管内皮功能的作用，在冠心病事件中具有重要的作用。洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是从真菌代谢物中分离或经结构改造得到，称为第一代；氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成的他汀类药物，称为第二代。其中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，是临床常用的2种长效他汀类降脂药，但在临床疗效、安全性、药动学、相互作用方面的区别，综述如下：
一、        临床疗效
1调脂效果
相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日，最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日，最大剂量为20mg/日。当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%，要降低这个幅度需要的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀分别为10mg/日和5mg/日。
他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，而疗效仅增加6%左右，因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者，应首先选用强效他汀类。
2逆转斑块效果
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，不仅可以延缓动脉粥样硬化斑块的进展，稳定粥样斑块，而且对粥样斑块有一定逆转作用。目前研究提示亚裔人群他汀类药物的治疗须在降低LDL - C 同时升高HDL-C 才能有效逆转斑块，有研究表明，6个月的常规剂量他汀治疗（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/d），能明显逆转轻度的冠状动脉粥样硬化的斑块进展，且瑞舒伐他汀组粥样斑块体积的变化率明显高于阿托伐他汀组（-7.4% vs -3.9%，P=0.018）。进一步研究证实强化治疗可以获得更强的斑块逆转效应。
3 抗炎作用
他汀类降脂药可明显降低γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及C反应蛋白（CRP）等炎症因子。C反应蛋白（CRP）一直被视为炎症反应最经典的标志物，并且还可在一定程度上预测心肌梗死发生的风险，而且他汀类降低血浆低密度脂蛋白与CRP降低无相关性，说明他汀类药物有不依赖于调脂作用的抗炎作用，阿托伐他汀能降低CRP水平39%，瑞舒伐他汀能降低35.9%。
二、安全性比较
1、肝毒性
他汀所致的肝损害（SILI）是该类药物最常见的不良反应，欧美人群的发生率为1%～4%，亚洲人群的发生率≥ 10%，有明显的种族差异。阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，属亲脂性他汀，发生肝损害（SILI）与剂量明显相关。瑞舒伐他汀和普伐他汀，属亲水性他汀，几乎不在肝内代谢，肝损害的发生率相较于其它他汀有所降低，且与剂量的关系不明显。
治疗过程中，若出现转氨酶轻度升高（＜正常值上限3倍），且无肝脏损害的其他证据，无需减量或停药，建议每4~8周重复检测肝功能。半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。对于活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者禁止使用他汀类药物。
2、肌肉毒性
他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应。他汀类相关性肌痛发生率大约为5%，肌病的发生率大约为0.1%，横纹肌溶解发生率为0.01%。不同的他汀类药物的肌肉安全性不同。瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀。2012 年5 月31日FDA 报告了他汀类药物发生的不良事件，其中瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解占所有他汀的38%。在使用过程中若出现肌肉酸胀疼痛或乏力等不适症状时及时就诊，以免发生严重肌损害。用药过程中若出现褐色尿，亦应立即到医院检查。
3、肾毒性
阿托伐他汀对肾脏无不良影响，较瑞舒伐他汀肾脏安全性高。对于阿托伐他汀，肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。瑞舒伐他汀的肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，可导致类似于磺胺类药物的肾损害，在严重肾功能不全的患者中禁用（肌酐清除率<30 ml/min）。由于瑞舒伐他汀的肌毒性和肾毒性，以及种族差异，美国FDA 批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40 mg，而中国CFDA 批准其最大日剂量为20mg。
4、对糖代谢的不良影响
他汀类药物可增加新发糖尿病风险。这种不良反应是他汀类药物的类效应，与应用何种他汀无直接关系。应用大剂量他汀治疗时对糖代谢的影响进一步增加。研究发现，使用加强剂量他汀类治疗的患者，患者糖尿病发生率平均增加2‰，主要心血管事件发生率平均减少6. 5‰。他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险，然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多。在临床上，无论是糖尿病高危人群还是已经确诊糖尿病的患者，只要具备他汀治疗的适应证就一定要积极应用。
三、药动学比较
他汀类药物的生物利用度较低，在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。阿托伐他汀在体内被广泛代谢，代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与原药相当。虽然阿托伐他汀的半衰期为14小时，但因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约20~30小时。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的每日用量，可在一天内的任何时间一次服用，且不受进餐的影响。
四、相互作用比较
他汀类药物使用广泛，而且存在肌毒性，应关注他汀与其它药物的相互作用。
阿托伐他汀经CYP3A4酶代谢，药物相互作用较多，瑞舒伐他汀只有约10%经CYP2C9酶代谢，药物相互作用较少。
五、总结
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是临床上最常用的调脂药物，但是由于结构的差异性，所以它们的疗效和安全性也不同。瑞舒伐他汀相对较多出现肌病，横纹肌溶解症，且具有一定的肾毒性，因此对于有严重肾功能损害、以及一些肌病发生的高危人群使用应谨慎，临床上使用他汀类药物，应结合患者的具体情况，以及患者使用的耐受情况和疗效，选择合适的药物。

参考文献
1 廖玉华等，ASCAD患者逆转斑块他汀治疗专家共识，临床心血管病杂志[J]，2015,31。
2 秦晋梅  他汀类药物的抗炎作用  中国动脉硬化杂志[J]，2004年第12卷第3期。

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