裸鼠成瘤实验在探索胃癌诊治的分子靶点上的应用

恶性肿瘤是危害人类生命健康的杀手之一，开展肿瘤学研究，来探讨肿瘤病因、发病、肿瘤细胞生物学特性、肿瘤诊断预防和治疗等有关肿瘤的知识至关重要。实验肿瘤学是肿瘤学研究的领域之一，一般采用实验动物如裸鼠作为肿瘤学研究的对象。裸鼠先天缺乏T细胞免疫，缺少了对异种物质的排斥反应，这一特点使得人源的肿瘤细胞找到一个活的载体，因此通过裸鼠成瘤实验，对裸鼠注射肿瘤细胞，使其成瘤，然后观察瘤体的生长来研究肿瘤生物学的变化，对肿瘤病因、发病、实验治疗以及抗癌药物筛选都发挥着重要作用，极大的推动了肿瘤方面的研究。

胃癌是一种较为常见的消化道肿瘤之一，可严重危害人类生命健康，寻找胃癌早期诊断和有效治疗的分子靶点对于胃癌的诊治较为关键。采用细胞实验或动物实验来研究基因表达对胃癌细胞的侵袭迁移能力的影响，可以为靶向治疗胃癌提供理论基础。有研究通过裸鼠成瘤实验研究了胃泌素对胃癌细胞的作用，还有研究者通过细胞实验以及裸鼠成瘤实验研究了人防御素HD-5对胃癌细胞的作用。

1、裸鼠成瘤实验可以研究胃泌素对胃癌细胞的作用

胃泌素是由胃窦部及十二指肠近端黏膜中G细胞分泌的一种胃肠激素，主要刺激壁细胞分泌盐酸，还能刺激胰液和胆汁的分泌。有研究者通过裸鼠成瘤实验研究胃泌素在胃癌细胞生长、侵袭和转移中的作用。方法是构建过表达胃泌素的细胞模型，用裸鼠成瘤实验检测体内肿瘤形成；细胞伤愈和Transwell小室实验检测体外细胞侵袭和转移；蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及分泌[1]。

结果发现过表达胃泌素的胃癌细胞，裸鼠体内成瘤率为100%(6/6)，高于对照细胞50%(3/6)。接种后25d，移植瘤的体积和体质量均高于对照细胞等等。通过研究发现胃泌素能促进胃癌细胞体内外肿瘤生长、侵袭和转移，有可能成为阻断胃癌侵袭转移的新靶点。

在肿瘤的靶向治疗研究中，理想的动物模型是研究肿瘤发生、进展以及耐药的重要工具，裸鼠的应用实现了在活体动物的条件下观察人源肿瘤细胞的生长的目标，可以进一步用来研究基因、蛋白、RNA和药物等。美迪西药理学服务可以为客户提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下成瘤等试验来进行医药方面的研究。

2、通过裸鼠成瘤实验可以研究人防御素HD-5对胃癌细胞的作用

防御素是近年来发现的广泛存在于动植物体内的一类抗微生物肽，具有光谱抗细菌、病毒和真菌的活性。有研究者研究了人防御素HD-5在胃癌发生发展中的作用，探讨其作为胃癌标志物的可能性[2]。研究者采用来自于广州市番禺区中心医院接受胃癌切除手术的患者的组织标本，采用免疫组化、实时荧光定量PCR技术比较HD-5在胃癌组织和正常组织中的表达差异，并通过细胞培养、细胞转染技术在胃癌细胞系AGS中过表达HD-5基因，研究其对胃癌细胞增殖能力、迁移能力和裸鼠成瘤的影响。

实验发现HD-5在胃癌组织中的mRNA水平和蛋白表达均明显低于周围正常组织(P<0.05)，胃癌细胞系AGS中过表达HD-5显著抑制细胞增殖能力(P<0.05)，细胞迁移能力(P<0.05)；此外，HD-5过表达的AGS细胞在裸鼠体内的生长速度较对照组显著变慢(P<0.05)。因此研究结果发现 HD-5能够抑制胃癌的增殖、迁移和体内肿瘤生长速度，是一个潜在的肿瘤抑制因子。

总之裸鼠成瘤实验建立的肿瘤动物模型，可以保持肿瘤的组织形态学及分子生物学特性，通过该模型可以研究胃癌诊治的分子靶点，可以为胃癌的靶向治疗提供重要的理论基础。

[1] 胃泌素对人胃癌细胞裸鼠移植瘤生长与转移潜能影响研究[J]

[2]人防御素HD-5在胃癌发生发展中的作用研究[J]