研究发现：JMJD6基因有望成为神经母细胞瘤治疗的靶标

JMJD6蛋白是一个在细胞信号传导、染色质重塑、细胞分化和凋亡、组织器官发育等方面都具有很重要调控功能的蛋白。早期有研究发现胶质母细胞瘤患者的肿瘤中，JMJD6基因的表达量很高。最近又有研究者发现靶向JMJD6基因的药物组合可以缩小神经母细胞瘤的肿瘤大小，相关研究使用小鼠开展了临床前动物实验。研究者还表示他们实验中使用的类似药物目前也在正用于其他癌症的临床试验，这使得针对JMJD6基因表达的药物组合更有可能用于神经母细胞瘤的临床试验。

肿瘤靶向治疗是指治疗手段靶向性地与肿瘤的不同特异性位点如靶标发生作用，从而杀死肿瘤细胞，而较少影响正常组织的治疗方法。JMJD6是最近研究比较热门的一个去甲基化酶，去甲基化酶在肿瘤发生过程中也扮演着某种角色，有参与癌细胞的分化和迁移过程，这些发现也为某些肿瘤疾病的治疗提供了新的视角和新的策略。关于靶向JMJD6治疗肿瘤的研究在细胞组织以及临床前动物实验中都有研究。如有研究者应用免疫组织化学方法检测JMJD6蛋白在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况，发现JMJD6在胃癌的发生发展中可能发挥了癌基因样作用，可能作为胃癌治疗的潜在靶点。还有研究发现赖氨酸羟化酶JMJD6可以结合肿瘤抑制因子p53并参与调节其转录活性。 最近两年又有研究者发现，靶向JMJD6基因，可延长胶质瘤细胞瘤、神经母细胞瘤小鼠模型的生存期。

1、靶向JMJD6的基因，可使超过1/4的胶质母细胞瘤模式小鼠生存期延长

2017年7月来自美国凯斯西储大学医学院和克利夫兰诊所等研究机构的研究人员设计出一种方法来筛选脑瘤细胞和鉴定被其他方法遗漏的潜在药物靶标。临床前动物实验研究发现，阻断癌基因JMJD6时，会延长胶质母细胞瘤小鼠的存活率。

当研发出一种药物时，需要在动物层面展开临床前动物实验研究之后，才能开展临床试验。美迪西是一家从事临床前研究外包服务的公司，在药物代谢、药代动力学、药效研究，以及毒理学方面有专业的知识，可以为客户提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物开发、临床前研究和临床研究，帮助客户选取高价值的候选药物投入临床试验应用阶段。

克利夫兰诊所勒纳研究所研究员Jeremy Rich博士和凯斯西储大学医学院遗传学与基因组科学副教授Paul Tesar博士等研究者将源自病人的胶质母细胞瘤细胞移植到小鼠体内，随后测量了生长中的脑瘤内的基因活性。他们将这种基因活性与在体外实验室培养皿内生长的癌细胞中的基因活性进行比较。他们发现55个基因是这些癌细胞在运转的大脑内生长所必需的，但不是在实验室培养皿中生长所必需的。说明癌细胞在肿瘤中存活下来所需的基因并不一定与它们在培养皿中存活下来所需的基因相同。这意味着这个领域可能错过了大量潜在的治疗靶标，这些靶标可能实际上改进病人治疗结果和延长其存活。

而当他们靶向其中一个叫JMJD6的基因时，超过1/4的胶质母细胞瘤模式小鼠，生存期至少延长了67%！体外培养时，敲除JMJD6基因对肿瘤的生长或存活并没有什么影响；但是，相比于没有敲除JMJD6基因的肿瘤小鼠，敲除了JMJD6基因的肿瘤小鼠存活的时间更长了（对照组小鼠60天时全部死亡，超过1/4的实验组小鼠存活时间大于100天）。显然，Rich教授打开了癌症药物研发的一个新方向。论文的第一作者Tyler Miller博士表示他们的研究结果提示，靶向肿瘤应对压力的基因，要比靶向细胞增殖的基因，治疗效果更好！这为胶质母细胞瘤的治疗开辟了新的途径！」

2、靶向JMJD6基因，有望缩小神经母细胞瘤的肿瘤

神经母细胞瘤是一种儿童期最常见的颅外实体肿瘤，在临床上并不常见，其恶性程度高、容易发生转移，约70%~80%的患者确诊时已是晚期。近日发表在《Nature Communications》杂志上一篇报道称，来自澳大利亚儿童癌症研究所的研究人员首次发现，一种名为JMJD6的基因在最具侵袭性的癌症中扮演着重要角色。

来自儿童癌症研究所的Liu Tao副教授和他的研究团队从209名患者的肿瘤数据库中发现了一个名为JMJD6的候选基因，该基因在四分之一以上的侵袭性神经母细胞瘤患者中活跃。他们关闭了神经母细胞瘤细胞系和动物模型中的基因，发现这导致了神经母细胞瘤细胞的生长变慢；肿瘤进展变慢；生存率增加。

更为重要的是，包括Matthew Wong博士在内的研究团队使用了一种针对JMJD6基因表达的药物组合，用于该疾病的小鼠模型。研究人员发现，经过三周的药物联合治疗，与对照组相比，神经母细胞瘤的肿瘤大小缩小了80%。刘副教授说，他们实验中使用的类似药物目前正用于其他癌症的临床试验，这使得这种特殊的治疗策略更有可能用于神经母细胞瘤的临床试验。

我们期待在未来以JMJD6基因为靶标来治疗胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤的靶向治疗方法能够应用于临床，帮助病人解除病痛。

沙发，谢谢分享研究成果