浅析动物生物等效性试验研究的优点和局限性

BE试验又称为生物等效性试验，是仿制药研发申报和生产前的一项重要试验，如果这个试验的指标显示仿制药和原研药非常类似，那么该药物报生产获批的概率就会比较高。BE试验有动物BE试验和人体BE试验之分。人体BE试验带来的影响是不可逆的，由于药物进入人体，可能会带来一些消极的影响，会给人带来痛苦甚至危害生命。通过严格筛选和人工培育的符合特定要求的动物进行BE试验，具有样本量大、了解药物是否释放完全、有效评估药品有效性和安全性等指标的作用。而且通过动物BE试验的药物，其人体BE试验通过的成功率也会大增。然而临床前动物实验和临床应用还是有些差距的，动物BE试验的还是存在一些局限性。

1、动物BE试验的优点




（1）动物BE试验伦理问题干扰较小





人体BE试验对于科学的发展至关重要，人体BE试验是以最为宝贵的人作为实验对象，它所导致的生命伦理问题也比动物实验复杂得多。而且人体试验的核心焦点之一是安全性，然而，安全性终究是相对的。为了减少人体试验的风险，在早期探索性研究中，临床前动物实验成为必经途径，模式动物的代谢类型、生理病理也能尽量与人类接近。动物实验从很大程度上帮助人类受试大大降低了风险。美迪西生物医药是一家医药研发外包公司，该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。

（2）动物BE试验可以用于处方筛选





通过动物BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。有人指出动物BE试验可以用于处方筛选。在某种情况下，动物BE试验确实有这样的作用，那就是预BE试验结果差异大到50%的话，两个处方一定是有很大的差异。

（3）通过动物BE试验的药物其人体BE试验成功率大增





通过BE试验，可以更合理地确定正式BE试验中的许多参数。首先通过BE试验可以观察个体内的变异情况，通过这个决定正式BE的样本量大小。其次，通过预BE可以确认血中药物浓度分析方法、采血时间、采样量、时间间隔等。而且在四条曲线和预BE都做好之后，再开始正式BE，其一次评价通过率一般来说会更高。有研究者比较了184 种药物在动物试验和临床试验中测得的数据，观察到在小鼠、大鼠、Beagle 犬、非人灵长类动物体内测得的药物生物利用度与人体药物生物利用度的相关系数R2分别为0.253、0.287、0.374 和0.691，呈现出亲缘依赖性。而且动物BE试验释放效果和人体相近但不等效，通动物BE试验可以了解药物释放是否完全。

2、动物BE试验的局限性





由于动物和人胃肠道长度、PH都会导致药物吸收窗口差异太大，而且动物PK并不能精确反映体外溶出速率，也不能精确预测人体吸收速度。很多医药研发都需要经过临床前动物实验阶段才能运用到人体上。一些科学家曾对动物试验的有效性提出了质疑，认为很多动物试验都存在缺陷，很难预见出药物到底是否对人类有效。有些药物在体内试验对进行试验的动物有效，但是用于人体却没有什么效果。

此外动物BE试验还存在不能提供人体等效结论，不能依据动物血药浓度明确人体临床意义和不能判断药物释放速率等局限性。

然而动物BE试验还是具有一些优势的，可以为正式BE试验提供参考，对于一些控释制剂、大部分口服缓控释制剂以及挑战制剂专利的药物还是需要开展动物BE试验。此外与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物以及比较复杂且变异程度很高的内源性物质，开展动物BE试验还是具有一定作用的。