浅析药物制剂稳定性研究的试验方法

在药物制剂的研发与生产过程中，药物稳定性试验可以评价药物质量、有效性、安全性并判定药物保存的有效期，因此至关重要。药物稳定性试验是指通过一系列试验方法，研究探讨不同生产工艺、不同剂型、不同种类药物稳定性的变化情况，探测药物质量变化的相关规律和特点，确定不同外在环境条件下药物稳定性的变化情况，有助于确定不同药物的储存条件、选择适合的包装材料和合理的药物保存期限。影响因素试验、加速试验和长期试验是常见的药物稳定性试验研究方法，不同的方法其用途不一样。

1、影响因素试验        

药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。原料药的制备工艺的不同可能导致晶型、结晶水/结晶溶剂及杂质等的不同，从而引起稳定性的改变。制剂的处方工艺的不同对稳定性也有直接的影响。因此对于已有国家标准药品，应进行影响因素试验，以全面考察产品对光、湿、热等的稳定性，为包装材料、贮存条件的选择提供依据，同时为加速试验、长期试验条件选择提供依据，也为制剂处方工艺的确定提供依据。美迪西提供药物稳定性试验服务，可以为客户提供全球药物注册的稳定性，试验/试探性的稳定性（预实验）和批准上市后药物的稳定性等研究。

进行影响因素试验时，需要将供试品用一批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高湿度试验与强光照射试验。此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。影响因素试验包含的内容较多，需要综合分析药物生产、贮存过程中所有的条件。

影响因素试验是在比加速试验更激烈的条件下进行，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

2、加速试验

加速试验是在加速条件下进行，通过改变不同的条件促进药品失去药理作用，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。根据加速试验结果能够明确哪些是影响药品活性及作用的主要因素，哪些是次要因素，并通过对相关数据的处理，预测正常条件下药物的保存期限，同时利用加速试验还能够初步评估药物的质量。已有国家标准药品加速试验的要求与新药相同，应在选定的试验条件下进行6个月的考察。

3、长期试验

美国FDA在《现行药品生产和质量管理规范》中明确指出，为了保证消费者的利益，所有药品均须建立有确实根据的有效期。建立药品有效期，必须以该药品的稳定性数据为依据，在正常贮存条件下的药品稳定性试验数据是有效期确定最可靠的依据。长期稳定性试验的主要目的是确定药品保存的有效期限，其以加速试验的结果作为依据，营造药品贮存的实际情况，观察多长时间内药品会完全失效，而这时间则为药品的有效期。

长期试验时间的选择应依据产品稳定性情况，与已上市产品稳定性的比较情况、拟定有效期等综合考虑。申请注册时，一般应提供不少于6个月的长期稳定性研究资料。

稳定性试验对于医药产品的发展有着极其重要的作用，不同药物稳定性试验方法的目的不同，但是均能为药物生产、运输和保存等提供依据，最大程度地保障药物有效性和用药安全性。稳定性研究在药品的整个质量研究过程中是一个很复杂的过程，需要在具体项目实践中不断总结国内外已有相关研究资料和技术指导原则来科学设计和规范研究。