中国MM患者有福了，齐普乐获FDA的ANDA暂时性批准，媲美原研

近日，齐鲁制药集团接到美国食品药品监督管理局（FDA）药品评审和研究中心仿制药办公室发出的文件：多发性骨髓瘤一线治疗靶向药物——注射用硼替佐米（商品名：齐普乐®）通过FDA简略新药申请（ANDA）暂时性批准。

文件指出，齐鲁制药有限公司生产的注射用硼替佐米（规格：3.5mg/支，单剂量）与美国Millennium Pharmaceuticals Inc公司生产的同规格参比制剂万珂（规格：3.5mg/支，单剂量）具有生物等效性，且疗效一致。

ANDA是美国仿制药的上市申请

简略新药申请，又被称为仿制药申请，基本上不需要临床前资料（动物实验）和临床资料（人体试验）来建立安全性的有效性，只需要系统材料，以科学地论述仿制药与原研药具有生物等效性即可。

在美国，简略新药申请通常被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。一旦批准，申请者可以生产和销售该仿制药，以向美国公众提供安全、有效、链家的替代品。

2017年9月28日，齐鲁制药集团就已经提交了注射用硼替佐米的简略新药申请资料，后续也提交了多个增补资料。文件指出，已有充足的信息证明，按照注射用硼替佐米说明书推荐的使用方法，药物是安全的、有效的；生物等效性审评办公室也确认齐鲁制药生产的注射用硼替佐米（规格：3.5mg/支，单剂量）与美国Millennium Pharmaceuticals Inc公司生产的同规格参比制剂万珂（规格：3.5mg/支，单剂量）具有生物等效性，且疗效一致。

注射用硼替佐米（商品名：齐普乐®）没有直接获得ANDA批准，与参比制剂万珂仍处于专利保护期内容密切相关；获得暂时性批准，意味着已经达到FDA的要求，质量、安全和有效性已符合美国上市的标准，待药物专利到期后可正式获批上市。

硼替佐米是治疗骨髓瘤的常用靶向药物

硼替佐米是美国国立综合癌症网络（NCCN）和《中华内科杂志》一直推荐的多发性骨髓瘤（MM）一线首选用药，是用于人体的蛋白酶体抑制剂。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，的一种血液系统恶性肿瘤，仅有25%的患者接受化疗后生存期在5年以上；在很多国家是血液系统第二位的常见恶性肿瘤，约占所有血液系统恶性肿瘤10％，全世界每年新增病例约114,000例。

由于低完全缓解率、缺乏新药以及新的治疗方法、不能根治、患者一般状况差等诸多因素，很长一段时间以来治疗的目的仅仅是延长患者的平台期，而不是达到完全缓解并追求长期生存。近5年随着《中国多发性骨髓瘤诊治指南》的广泛推广，自体造血干细胞移植比例较前增加，硼替佐米、来那度胺等一些新药以及临床试验的出现，大大提高了MM患者的完全缓解率以及总体生存率。


针对多发性骨髓瘤，常用的诱导治疗方案包括硼替佐米+地塞米松、硼替佐米+表阿霉素+地塞米松、硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松、硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松等。总的有效率无论在初治患者还是复发患者均与国外报告相近，完全缓解率似乎高于国外报告，如硼替佐米联合地塞米松在VOBS试验中难治复发中国MM患者的完全缓解率为20％～33％，总有效率78％左右。在肾功能受损患者中，硼替佐米联合地塞米松完全缓解率可达33．3％，总有效率为 80％，也高于欧洲总有效率67％的结果[ii]。

仿制药产业国际化，齐鲁在行动

中国多发性骨髓瘤（MM）高发年龄段为65~70岁，大约 80% 的患者超过 60 岁，男性略多于女性。随着中国人口的老龄化，骨髓瘤的发病率呈逐年增加的趋势。

为了让中国人的“药瓶子”紧紧攥在自己手里，齐鲁制药集团大力实施“创新”和“国际化”战略，综合考虑美国药典标准（USP）和原研药进口标准，采用最严要求确定齐普乐®自拟标准，严格控制杂质种类及限度，严格控制杂质种类及限度，杂质控制个数最多，杂质限度控制最严格。经国内权威机构研究证实：通过对各项指标测定对比，齐普乐®与原研药质量具有一致性。有关物质含量测定结果显示：齐普乐®比原研药纯度更高，杂质含量更低。

此次，齐普乐®通过FDA的简略新药申请（ANDA）暂时性批准，仅是齐鲁制药集团“坚定国际化道路、推进国际化战略、深耕国际市场”的一个缩影。据了解，齐鲁制药集团是国内首家通过美国FDA、欧盟EDQM、英国MHRA无菌产品认证企业，产品出口全球70多个国家和地区，高品质制剂对美欧日等高端法规市场的出口快速增长。领国内药企之先，齐鲁制药于2016年首次实现头孢类粉针剂出口美国以来，先已累计实现十多个产品对美出口，涵盖抗肿瘤、抗感染两大领域，数量和金额均呈现井喷式增长。

国务院办公厅2018年4月3日发布[2018]20号文明确指出“推动仿制药产业国际化”后，齐鲁制药集团加快药品研发、注册、上市销售的国际化步伐，持续开展国际产能合作，加快建立跨境研发合作平台。如今，“齐普乐®即将在国际高端法规市场获批”这一消息，对于推动优质仿制药产业国际化进程、增强中国企业国际竞争力具有重要意义。

Hoffinan R．Hematology--basic prindples and prmice[M]．3“edidon．北京：北京大学医学出版社．1998．1403-1410

[ii] 黄晓军，中国多发性骨髓瘤治疗现状及挑战 中华血液学杂志2013年4月第34卷第4期

MM患者的福音

有药可以续命是一种福气，为MM患者感到欣慰。

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