癫痫女性孕期应如何调整药物剂量？

Neurology：癫痫女性孕期应如何调整药物剂量？
作者：王淳   来源：环球医学网

发表于《Neurology》上的一项研究，考察了妊娠期抗癫痫药物清除率对癫痫妇女的临床意义。

目的：描述不同抗癫痫药物（AEDs）（左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、苯妥英和丙戊酸钠）减少的程度和时程对妊娠的影响特征。次要目的是确定血清中AED浓度降低是否与癫痫发作增加相关。

方法：癫痫女性在怀孕前或怀孕早期纳入研究，并在孕期和产后第1年前瞻性随访每日记录的服用AED的剂量、依从性和癫痫发作情况。每1～3个月进行1次AED浓度测量。采用混合线性回归模型对比每3个月时和基线未怀孕时的AED的清除率，调整年龄、种族和给药后时间。在单药治疗的女性中，采用双样本t检验对比每三个月癫痫发作加重的女性和未发作女性的目标浓度比值（RTC）。

结果：计算了左乙拉西坦（n=18例妊娠）、奥卡西平（n=4）、托吡酯（n=10）、丙戊酸钠（n=5）和苯妥英（n=7）的AED清除率。左乙拉西坦在怀孕后前3个月达到平均最大清除率（是基线清除率的1.71倍）（p=0.0001）；奥卡西平在怀孕4～6个月达到平均最大清除率（1.63倍）（p=0.0001）；托吡酯也在怀孕4～6个月达到平均最大清除率（1.39倍）（p=0.025）。在15名AED单药治疗的女性中，在怀孕前3个月、4～6个月和所有孕期中，癫痫发作频率增加与较低的RTC相关（p＜0.05）。

结论：左乙拉西担能明显改变怀孕前3个月的AED清除率，奥卡西平和托吡酯能改变怀孕4～6个月的清除率。较低的RTC与癫痫加重相关。早期治疗药物监测和剂量调整可能有助于避免癫痫发作频次增加。

原始出处：
Voinescu PE1, Park S1, Chen LQ1, et al.Antiepileptic drug clearances during pregnancy and clinical implications for women with epilepsy.Neurology. 2018 Sep 25;91(13):e1228-e1236. doi: 10.1212/WNL.0000000000006240. Epub 2018 Sep 5.

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