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作者：吴姗姗
所在单位：广东东莞广济医院 产科常用保胎药物有以下几类：孕激素制剂、钙通道阻滞剂、前列腺素合成酶抑制剂、β-肾上腺素能受体激动剂、缩宫素受体拮抗剂、硫酸镁、间苯三酚。 一、常用孕激素制剂 无反复流产史，无黄体功能不全证据者，不主张常规使用孕激素治疗。黄体功能不足者可给予孕激素治疗。 黄体酮注射液
【用法用量】
●先兆流产：一般10-20mg，每日或隔日肌内注射一次，用至疼痛及出血停止。
●习惯性流产史者：自妊娠开始，一次10-20mg，每周2-3次。
【不良反应】
偶见恶心、头晕及头痛、倦怠感、荨麻疹、乳房肿胀、长期连续应用可出现肝功能异常、浮肿、体重增加等。
【禁忌及注意事项】
严重肝损伤患者禁用（使症状恶化）。肾病、心脏病水肿、高血压的患者慎用。 地屈孕酮片
【用法用量】
●先兆流产：起始剂量为1次口服4片地屈孕酮片（40mg），随后每8小时服1片至症状消失。
●习惯性流产史者：每日口服地屈孕酮2次，每次1片，至怀孕20周。
【不良反应】  （点击图片可放大）
【禁忌及注意事项】
●禁忌症
严重肝功能障碍：肝脏肿瘤（现病史或既往史）、Dubin-Johson综合征、Rotor综合征、黄疸。
妊娠期或应用性激素时产生或加重的疾病或症状，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉症、和耳硬化症等情况下禁忌使用。
●注意事项
地屈孕酮治疗期间偶见肝功能改变，有时伴临床症状。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢复正常的患者应慎用地屈孕酮。一旦出现严重肝损害时应停用本药。
如果以下情况目前存在、曾有发生，和、或在妊娠及既往激素治疗期间加重，患者应被密切监视，应考虑到这些情况在应用地屈孕酮治疗期间可能复发或加重，特别是卟啉病和抑郁症。患者半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的罕见遗传性疾病患者不应服用此药。
烯丙雌醇片
【用法用量】
●先兆流产：每次一片（5mg），每日3次，连用5-7天，至症状消失。如需要，剂量可适当增加。
●习惯性流产史者：应在明确怀孕后立即用药，每日服用1-2片（5-10mg），至少维持到危险期后的一个月，通常至妊娠的第5个月末，之后剂量可逐渐减少。
●先兆早产：剂量需个体化，通常高于上述剂量（10-20mg/日）。
【不良反应】
偶有体液潴留，恶心，头痛。
【禁忌及注意事项】
严重肝功能障碍，Dubin-Johson和Rotor综合征，既往病史中有过妊娠疱疹或妊娠毒血症患者禁忌使用。糖尿病孕妇应慎用，服用本品期间应定期测定血糖水平。  二、常用钙通道阻滞剂 硝苯地平片
【用法用量】
首剂20mg口服，然后每隔6-8小时给予10-20mg，根据宫缩情况调整。
【不良反应】
血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心减慢。
【禁忌及注意事项】
对硝苯地平过敏者禁用。监测患者血压、心率情况及胎儿宫内情况，测血压、心率4-6小时/次，听胎心2-4小时/次，胎心监测1-2次/日。已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。 三、前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛（消炎痛）
主要用于妊娠32周前早产。
【用法用量】
起始剂量为50-100mg经阴道或直肠给药，也可口服。然后25mg每6小时1次，可维持48小时。
【不良反应】
在母体方面主要恶心、胃酸反流、胃炎等；在胎儿方面，妊娠32周后使用或使用时间超过48小时，可引起胎儿动脉导管提前关闭，也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少。
【禁忌及注意事项】
孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史者禁用。用药期间需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度，当发现动脉导管狭窄时立即停药。 四、β-肾上腺素能受体激动剂 利托君
预防妊娠20周以后的先兆流产或早产。
【用法用量】
取利托君注射液2支共100mg用静滴溶液500ml稀释为100mg/500ml(0.2mg/ml)的溶液，静滴时应保持左侧姿势，以减少低血压危险。密切观察滴注速度，使用可控制的输注装置或调整分钟滴数。
开始时应控制滴速使剂量为50-100μg/min（5-10滴/分钟，为20滴/ml比例），每10分钟增加50μg/min（增加5滴/分），直至达到预期效果，通常保持在150μg/min-350μg/min（15-35滴/分），最大剂量不超过350μg/min，待宫缩停止，继续输注至少12-18小时。
静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗，最初24小时口服剂量为每2小时一片（10mg），此后每4-6小时1-2片（10-20mg），每日总量不超过12片（120mg），每天常用维持剂量在80-120mg（8-12片）之间，平均分次给药。
盐酸利托君注射液输注液配制浓度：100mg/500ml（为防止液体静滴时间过长，可采用50mg/250ml方法配置）  输注液应用5%葡萄糖溶液，对糖尿病患者可用生理盐水稀释液。配制输注液变色、有沉淀物、颗粒物或配制超过48小时，不得使用。
【不良反应】
●严重不良反应
肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下，有给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症（肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高）、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2－受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合症。
●其他不良反应
心血管系统：室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常（ST-T的异常）、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。
肝脏：有时出现肝功能的损害（GOT、GPT等的升高）。
血液系统：罕见血小板减少。
精神神经系统：有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。
消化系统：有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。
过敏症：有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。
给药部位：有时会有血管痛、静脉炎出现。 其他：一过性血糖升高、CPK升高、有时出现尿糖的变化、发热，罕见出冷汗。
孕妇用过β-拟交感神经剂其婴儿有低血钙、低血糖、肠梗阻的症状，但很少见。
【禁忌及注意事项】
禁用于妊娠不足20周的孕妇，禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括：分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘早剥；子痫及严重的先兆子痫；胎死宫内；绒毛膜羊膜炎；孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况；肺性高血压；孕妇甲状腺机能亢进；未控制的糖尿病患者；重度高血压；对本品中任何成分过敏者。
●使用时注意事项
对于紧急入院的患者，医生应对子宫颈口的开大、展平及出血情况进行综合评价，制定安全的给药方案后，严密监护下给药，应避免不必要的用药。
✔静脉滴注时，应密切监测孕妇的主诉及血压、脉搏、胎儿心跳速率及宫缩变化。密切关注胎儿情况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化，需立即停药。胎儿心跳每分钟可能增加25次以上，但通常很少见。
✔为预防由腔静脉症候群引起的低血压，输注时应保持左侧卧位。
✔ 避免用于心脏病或潜在心脏病人。
✔在延长输液期间，密切监测有糖尿病人或排钾利尿病人的生化指标变化。因本品可以升高血糖及降低血钾，故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的病人慎用。停药后24小时内转为正常。
✔本品治疗后曾有孕妇发生肺水肿的报告，原因包括患有心脏病、持续性心动过速(超过140次/分)、子痫以及与皮质类固醇并用，因此要严密监测患者，避免体液过多（每日静脉补液量不超过2000ml）。如发生肺水肿立即停止用药。
✔胎儿酸中毒时，继续监测是必要的，少数严重酸中毒（PH<7.15）的情况，不宜使用。
✔当使用本品预防早产、延缓分娩是因为绒毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情 况时，要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生，用药要谨慎。
✔持续滴注需定期进行血液检查。
✔滴注药量超过0.2mg/min可能会增加不良反应，应加强监护。
✔使用本品前，应仔细阅读本品及盐酸利托君片剂说明书。 温馨提示
当静脉给予利托君出现过量症状时，应立即停止给药，用适当的β-阻断剂作为解毒剂（比如拉贝洛尔、普萘洛尔），还可以透析治疗
五、缩宫素受体拮抗剂 阿托西班
非一线用药。
●适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4次；宫颈扩张1-3cm（未产妇0-3cm）和子宫软化度/变薄≥50%；年龄≥18岁；妊娠24至33足周；胎心率正常。
●阿托西班首选患者：双胎及多胎；妊娠合并症：如心脏病、肺功能疾病、糖尿病等；IVF（体外受精联合胚胎移植技术）；复发性流产；其他宫缩抑制剂副作用不能耐受者；其他宫缩抑制剂禁忌患者；宫颈环扎后预防用药。
【用法用量】
第一步
抽取阿托西班原液0.9ml（6.75mg）/iv 时间不小于1分钟ST！
第二步
第三步 稀释溶液可以选择5%葡萄糖溶液或乳酸钠林格氏液或生理盐水。
【不良反应】
血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心减慢。
【禁忌及注意事项】
有下列情况者不能使用阿托西班： 孕龄小于24周或大于33足周；＞30孕周的胎膜早破；胎儿宫内生长迟缓和胎心异常；产前子宫出血需要立即分娩；子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩；胎死宫内；怀疑宫内感染；前置胎盘；胎盘早期剥离；任何继续妊娠对母亲或胎儿有害的情况；已知对活性物质或任何其他赋型剂过敏。
●使用阿托西班注意事项
✔在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。
✔尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验（见用法用量及药理毒理）。
✔尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。
✔多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。
✔可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见用法用量）。
✔对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。
✔在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。
✔可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。
✔多胎妊娠和宫缩抑制剂（如钙通道阻滞剂和β-肾上腺素能受体激动剂）与肺水肿发生风险的增加相关。因此，阿托西班应慎用于多胎妊娠和/或与其他宫缩抑制剂一起使用。 六、硫酸镁 硫酸镁 硫酸镁可以降低妊娠32周前早产儿的脑瘫风险和严重程度，推荐妊娠32周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂。
2016年1月，美国妇产科医师学会发布的第652号《硫酸镁在产科的使用》专家共识中指出，在有合适的产科指征和治疗持续时间的情况下，可短期（通常不超过48h）使用硫酸镁对可能发生早产（小于32周）的孕妇给予保护胎儿神经系统治疗，对于可能在1周内发生早产的孕妇，延长妊娠时间（最长48h）以便应用皮质类固醇激素促胎肺成熟治疗。
不推荐在34周之后和24周前应用硫酸镁，而对于孕23周的患者可根据具体情况决定是否使用硫酸镁。
【用法用量】
治疗早产与治疗妊娠高血压用药剂量和方法相似，首次负荷量为5g；可用5%葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注，30分钟滴完，随后用25%硫酸镁注射液15-20g（60-80ml），加于5%葡萄糖注射液400ml中静脉滴注，速度为每小时1-2g，24小时总量不超过30g，一般用药不超过48小时。
【不良反应】
●静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。
●肾功能不全，用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。
●连续使用硫酸镁可引起便秘、尿潴留，部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。
●极少数血钙降低，再现低钙血症。
●镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮、肠蠕动降低、腹胀等，少数有呼吸抑制现象。
●少数孕妇出现肺水肿。
【禁忌及注意事项】
禁忌症：重症肌无力、肾功能不全、房室传导阻滞Ⅱ--Ⅲ度、近期有心肌梗死和心肌病史。 注意事项：
✔应用硫酸镁注射液前须查肾功能，如肾功能不全应慎用，用药量应减少。
✔有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用。
✔每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反射检查，测定呼吸次数，观察排尿量，抽血查血镁浓度职出现膝腱反射明显减弱或消失，或呼吸次数每分钟少于14～16次，每小时尿量少于25～30ml或24小时少于600ml，应及时停药。
✔用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应及时听诊，必要时胸部X线摄片，以便及早发现肺水肿。
✔如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静注解救，常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml 缓慢注射。
✔保胎治疗时，不宜与肾上腺素受体激动药，如利托君同时使用，否则容易引起心血管的不良反应。 七、间苯三酚 间苯三酚
首选用于孕20周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或（和）阴道流血的先兆流产患者。
【用法用量】
间苯三酚200mg溶于5%葡萄糖溶液静滴（滴速15-20滴/分钟）
【不良反应】
极少有过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。
【禁忌及注意事项】
禁用于对间苯三酚过敏者。 注意
间苯三酚注射液不能与安乃近在同一注射针筒混合使用（可引起血栓性静脉炎），在用药同时应建议孕妇休息。
是药三分毒，我们要严格把握用药指征，根据病情选择合适药物。同时，三分治疗，七分护理，产科的所有医护人员，尤其是护士要熟悉所有保胎药物可能出现的不良反应，及时发现问题，及时跟医生汇报，我们最缺乏的不是处理问题的能力，而是发现问题的能力。
希望大家熟悉各种保胎药物的应用后，在日常的诊疗工作中都能够严格按照诊疗规范进行治疗及护理，不违反诊疗原则，为我们的病患保驾护航。
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