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本帖最后由 灵通播报员 于 2018-6-29 07:57 编辑
来源:医学界呼吸频道 作者:李鸿政
雾化吸入的药物很多,运用最广泛的当然是糖皮质激素(布地奈德)、支气管舒张剂(沙丁胺醇、异丙托溴铵)等,疗效确切,不良反应小。鉴于临床上也有人把氨溴索注射液、庆大霉素、α糜蛋白酶、两性霉素B、地塞米松等药物进行雾化吸入,其疗效及安全性到底如何?笔者将结合《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》及相关专着文献资料进行简单总结。
1、糖皮质激素吸入糖皮质激素(ICS)是治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物。当哮喘急性加重或AECOPD时,常常雾化吸入糖皮质激素作为治疗一部分,此时最常用的雾化吸入药物是布地奈德(吸入用布地奈德混悬液),我们常用的规格是1mg/2ml,1次1-2mg,bid或tid,常常与支气管舒张剂(例如可必特液)联合使用。不良反应轻微,较常见的是声嘶、咽喉部不适、口腔念珠菌病等,为预防这些不良反应,应谨记每次吸入后要漱口。临床上,虽然吸入性糖皮质激素很多,但只有布地奈德有雾化吸入制剂(吸入用布地奈德混悬液)。其他诸如倍氯米松、氟替卡松等,只是气雾吸入或干粉吸入,不是雾化吸入。不少医院和中文文献有报道雾化吸入地塞米松的疗效,而鉴于目前中文文献的泛滥和尴尬,笔者无法考究这些文献的质量,而笔者周围的医院都是没有雾化吸入地塞米松这一做法的。笔者查阅很多药物学专著,均没有提及地塞米松可以进行雾化吸入。《专家共识》也是不推荐地塞米松进行雾化吸入,原因是地塞米松水溶性较大,难以通过细胞膜与受体结合,在肺内沉积率低,气道内滞留时间短,不好发挥药效,且其半衰期较长,在体内容易蓄积,对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也强。
2、支气管舒张剂这是呼吸科最为常用的药物,常用来雾化吸入的包括沙丁胺醇(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液)、特布他林(硫酸特布他林雾化液)、异丙托溴铵(异丙托溴铵雾化吸入溶液),这些雾化吸入平喘药的不良反应一般较为轻微。目前很多医院都会有其复方制剂,比如可必特液(吸入用复方异丙托溴铵溶液),主要成分包括异丙托溴铵和沙丁胺醇,同时应用β2受体激动剂和抗胆碱能药物,平喘效果可以叠加,一般是每日3-4次用药。茶碱类药物虽然也有平喘作用,但其对气道上皮有刺激作用,不推荐用于雾化吸入给药。上述已经提及,在使用雾化吸入激素的同时,常常联合雾化吸入这些支气管舒张剂一起使用,值得注意的的是:《专家共识》指出布地奈德可与沙丁胺醇或异丙托溴铵单独联合雾化吸入(置于同一雾化器内吸入),但布地奈德不宜与沙丁胺醇+异丙托溴铵复方制剂(可必特液)联合吸入,因为有证据证实或提示这种配伍是不相容或不合适的。即便如此,临床上还是很多地方直接把布地奈德和可必特液放在同一个雾化器联合雾化吸入,临床医师应予以注意,毕竟《专家共识》和现实还是有一定差距。
3、黏液溶解剂临床上,氨溴索注射液和注射用糜蛋白酶常常作为粘液溶解剂而被雾化吸入使用,虽然很多人报道雾化吸入氨溴索的祛痰疗效不错,但国内说明书未提及可用来雾化吸入,而国外已经有氨溴索的雾化吸入制剂,故《专家共识》未明确规定到底能否用氨溴索进行雾化吸入,希望有更多的高质量的中文研究来定夺。至于α糜蛋白酶,其说明书(注射用糜蛋白酶)明确提及可以用来雾化吸入给药,临床也常常这样做,但没有证据表明可以吸入中小气道产生治疗作用,也没有配伍相关的药理学研究数据,按照共识的语气,似乎是不主动不拒绝的态度,大家酌情选择。值得注意:禁用超声方式进行雾化治疗。
4、抗菌药物人们用抗菌药物来雾化给药,主要是为了增加局部药物浓度,降低全身不良反应,搜索文献可以发现,有报道用以雾化吸入给药的抗生素包括庆大霉素、阿米卡星、万古霉素等,但《专家共识》指出:应尽量避免抗菌药物的局部应用。迄今为止,我国尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂,临床以及大多数研究均以静脉制剂替代,而静脉制剂并不完全适用于雾化给药,因为静脉制剂中含有防腐剂等。很多人喜欢用庆大霉素进行雾化(因为全身用药不良反应大),但庆大霉素的说明书及药典均未提及可用来雾化给药,其疗效及安全性尚缺乏充分的循证医学证据。两性霉素B,多烯类抗真菌药物,传统静脉用药因其严重不良反应限制了它的使用,又考虑到呼吸科患者真菌感染途径多为气道吸入真菌孢子致病,为了保持肺组织内高药物浓度,避免全身不良反应,所以有研究认为可用雾化吸入来给药,且其说明书及相关药物着作明确指出该药可用来雾化吸入。两性霉素B雾化吸入的研究相对深入,近年来关于伊曲康唑(三唑类抗真菌药)雾化吸入的研究也陆续有报道,其他比如伏立康唑、卡泊芬净(棘白菌素类抗真菌药)等雾化吸入用药研究也在进行,但这些药物的说明书及相关药物学专着均未提及可用以雾化吸入给药。所以,《专家共识》指出:除了妥布霉素被FDA批准用于雾化吸入治疗囊性纤维化疾病以外,其他抗感染药物的安全性均未获得确认。临床工作中,选用适当的药物进行雾化吸入很重要。
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