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[药物试验] 如何选择常用的免疫缺陷型小鼠

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  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2018-6-13 13:12:24 | 显示全部楼层 |阅读模式
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    免疫缺陷型小鼠顾名思义是指免疫上有缺陷的小鼠,常见的免疫缺陷性小鼠SCID小鼠、NOD-SCID小鼠、Nude小鼠等。按获得免疫缺陷获得方式不同可分为:先天的和获得性(或继发)免疫缺陷小鼠。获得性免疫缺陷小鼠是本身的基因型并没有问题,而由于后天的某些刺激因素,如营养不良、恶性肿瘤、药物、病毒等使得免疫方面有缺陷的小鼠。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性,拥有常用肿瘤模型实验动物,如裸鼠、SCID小鼠、ICR小鼠等
        科研实验中更为常用的是先天(或原发)性免疫缺陷小鼠,该类小鼠为遗传性缺陷病,可以导致对病原微生物的高度易感性。我们可根据小鼠所缺失的免疫细胞种类不同进行分类,常用的品系归纳如下:
    • SCID小鼠

    是有自发重症联合免疫缺陷突变的白化品系,该突变妨碍了T和B细胞的发育和成熟。但是SCID小鼠有正常的NK细胞,巨噬细胞和粒细胞。它们的外观和正常小鼠一样。
        SCID小鼠的T淋巴细胞与B淋巴细胞联合功能缺失,胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%,SCID小鼠在肿瘤学、免疫学、微生物学、生殖医学等领域研究中得到广泛应用,是PDX模型的良好宿主。少数SCID小鼠,在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复,此即为SCID小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传,但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。SCID小鼠极易感染,在高度洁净的SPF环境下可存活1年以上。
    • NOD-SCID小鼠

    与普通SICD相比NK细胞活性低,具有更低的免疫恢复几率。NOD-SCID小鼠是在SCID小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD-SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD)。NOD-SCID小鼠因易产生胸腺淋巴瘤,在特殊无菌環境的寿命仅8.5個月。
    • Nude小鼠

        无胸腺裸鼠,目前已成为医学生物学研究领域中不可缺少的实验动物模型。它的T淋巴细胞功能缺陷,先天无胸腺,广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、遗传学、毒理学、临床医学等研究中。通常将肿瘤細胞打入皮下,肿瘤細胞可于皮下生长。裸鼠自发肿瘤现象罕见,易患鼠肝炎和病毒性肺炎。
    • CBA/N小鼠

        B细胞功能缺陷,基因符号xid,位于X性染色体上。CBA/N小鼠对非胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应,血清中IgM和IgG含量降低,对B细胞分裂素缺乏反应,分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少,其T细胞功能正常。CBA/N小鼠可以进行骨髓移植修复,所以这个小鼠是研究B淋巴细胞的产生、功能和异质性理想的动物,其病理与人类Bruton氏丙种球蛋白缺乏症和Wiskott-Aidsch综合症的理想模型。
    • Beige(bg)小鼠

    细胞活性缺陷的突变系小鼠,在第13号染色体上的隐性遗传基因bg发生突变引起。小鼠内源性NK细胞发育和功能缺陷,血液凝固和巨噬细胞活性也有缺陷,其免疫抗肿瘤杀伤作用出现较晚,缺乏细胞毒性T细胞功能,对同种、异种肿瘤细胞的体液免疫功能减弱,欠缺巨噬细胞的抗肿瘤活性、杀伤细胞活性等。应用于免疫学领域。对各种致病因子较敏感,需良好SPF环境。
    近年来,医学研究者们对免疫缺陷型小鼠有了深入的研究,相关的品系也因此建立,并广泛用于医学生物学研究,尤其在肿瘤学、免疫学中的应用。在科学研究试验中,应根据不同品系的免疫缺陷型小鼠的特点选择适合的试验小鼠模型。
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