防治硝酸酯类耐药的给药法——间歇给药法、偏心给药法和增量给药法

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学习一下,谢谢反老师

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我在学校的时候就最怵心电生理了，上班了偏偏要去心内，苍天呀

临床上预防硝酸酯耐药最可靠和使用最普遍的方法是提供24小时血药浓度的偏心分布。即通过间断（intermittent dosing）或偏心（eccentric dosing）给药模式，提供24小时中至少有10个小时无硝酸酯浓度期（nitrate free interval）或低硝酸酯浓度期（nitrate low interval），如应用NTG透皮贴剂10-14小时后即应撤除，口服普通平片的ISDN和ISMN时，两次给药的间隔为6-8小时，缓释剂型则每天给药一次。

间断（NTG静脉滴注或透皮贴剂12小时后撤除等）或偏心给药（ISDN和ISMN普通平片）方法提供的至少10小时的无硝酸酯浓度期，可有效预防硝酸酯耐药或交叉耐药的发生，却不可避免地出现如下不良后果：一是若无其它 措施存在，在无硝酸酯浓度期患者丧失了应有的保护作用；二是血管反跳效应，即心肌缺血发生频率增加和/或程度加重，甚至导致心肌梗死和死亡.其发生机理与内皮功能受损，缩血管物质的反应性异常增强有关，因而预防血管反跳效应的有效方法是在无硝酸酯浓度期合并使用b-受体阻滞剂，或/和加用ACEI。在无硝酸酯浓度期缺血或心绞痛发作时亦可临时舌下含服NTG或ISDN，终止发作
。
随机临床试验和血液动力学研究均证实缓释ISMN，如依姆多（Imdur）等，由于药物制剂工艺（Durules®技术）的先进性，提供了24小时血药浓度的优化分布。口服60mg或120mg Imdur后，约30-60分钟起效，4-6小时达峰，有效血药浓度覆盖10-12小时，其后12-14小时血药浓度低于治疗窗的下限，可有效避免耐药性的发生，而谷底药物浓度并非完全消失，而是处于“低浓度（nitrate-low）”状态，可抑制血管反跳效应的发生。因此，一天口服一次Imdur，在发挥抗缺血效应的同时，既可有效避免耐药性的发生，亦不出现血管反跳效应，加之无论进餐与否均不影响其达峰时间，肝肾功能不良以及老年人均无需调整剂量，因此Imdur可作为需要长期硝酸酯治疗者的优先选择。

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buzhidaoruhe