请教一下浓度依赖性和时间依赖性的区分问题

我们现在总在说根据PK/PD理论，可以把抗菌药物分为时间依赖性和浓度依赖性，这个理论的来源到底是什么，到底是根据什么来定义和区分这两类的？多谢

现代药理学研究的主要内容山药效学和药物动力学(简称药动学)构成药物动力学是研究药物体内过程动态规律的科学，对了解药物作用特点、设计新药及合理用药，都具有重要意义:药效学是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，描述随着浓度变化出现的药理效应，对效应的时间过程进行分析药理学作为一门桥梁学科，连接着医学与药学、基础医学与临床医学，研究目的是为预防和治疗疾病提供相应的理论依抓和指导用药，而单独研究药效学或药动学，是远远不够的一般认为，药物效应与血_药浓度的关系是自接简单的，但药物浓度与效应的关系则是比较复杂的:的一的药动学或药效学无法解释清楚，必须把两者一结合起来因此，药动学/药效学结合模型( Pharmacokinetic/pharmacodyamic modelinn, PK-PD)应运而生，已一定程度地应用在药理学研究的多个领域之中20 世纪70年代，Sheine:等在经典的药动学模型理论上，提出了一个假设的效应室l{与中央室相联系，结合传统的药效学，组合出一种新的药动学一药效学结合模型通过模型得到药物效应一药物效应室浓度的正变关系，使难以解释清楚的药效一血药浓度滞后环转化为现代药理学研究开辟了新的方向.

“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

　

“时间依赖型”抗生素：

范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑

定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加

特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌

　

“浓度依赖型”抗生素：

范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素

定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应

特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)

   ⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性.

时间依赖型抗生素以其有效杀菌时间确定每天给药次数.

哪些药应进行血药浓度监测?以保证其安全性.

时间依赖性抗菌药如β－内酰胺类，体内血药浓度超过MIC(最低抑菌浓度)的时间越长，则疗效越佳，因此一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效。

比如：青霉素类 头孢菌素类 氨曲南 碳青霉烯类 大环内酯类 复方磺胺甲恶唑 克林霉素类

时间依赖性的药物杀菌效果只与时间有关而与浓度无关

浓度依赖性抗菌药，其疗效取决于单位时间内的高浓度，一日量一次用疗效好，不必分次给药

如氟喹诺酮类、甲硝唑、氨基糖甙类