PD-1和PDL-1

PD-1：Programmed Death-1
PDL-1：Programmed Death Ligand-1

1992 年，日本学者 Ishida 从凋亡的小鼠 T 细胞杂交瘤 2B4.11 中发现了 PD-1。1999 年中国学者陈列平和2000 年G. Freeman 发现B7-H1（PDL-1）与 PD-1 结合，进而抑制 T 细胞的增殖和细胞因子的产生。

PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中T细胞活性，从而限制自身免疫，PD-1缺陷可导自身免疫疾病，包括狼疮样病变、扩张性心肌病、I型糖尿病、双侧肾积水。

2003 年，陈列平教授率先将 B7-H1（PDL-1）抗体引入肿瘤的治疗，并报道称治愈了 60% 的荷瘤小鼠。PD-1抗体（Nivolumab/ BMS-936558）临床研究始于 2006 年。至 2012 年，PD-1 抗体的临床研究初显成效。

2014 年，FDA 批准 PD-1 抗体Keytruda （Pembrolizumab）和Opdivo（Nivolumab）用于治疗晚期黑色素瘤。

2016年5月批准了基因泰克的PD-L1抗体Tecentriq（Atezolizumab），二线用于膀胱上皮癌。

2017年3月23日，美国FDA宣布批准由德国默克公司与辉瑞共同研发的免疫疗法新药Bavencio（avelumab）上市，治疗罹患转移性梅克尔细胞癌（MMC，一种罕见肿瘤）,这是目前全球第四个PD-1/PD-L1抗体药物。