头孢类抗菌药物皮试问题&磷酸肌酸钠溶媒问题——问答集锦

提问人：Jewel：
请教各位老师，头孢类抗菌药物不同批号用重新做皮试吗？像哌拉西林的青霉素类是用原液做皮试还是用青霉素？有没有指南说过？

药师群问答实录：
Rachel：青霉素类用青霉素皮试珠珠糖：应该加次诊断吧
Jewel：可是青霉素类用青霉素皮试，如果青霉素关了批号，或者哌拉西林用了一个疗程，隔了一周又需要用了还用重新做皮试吗？
Jewel：这个有没有明确的规定？
Jewel：青霉素也代替不了哌拉啊，青霉素皮试不过敏，哌拉过敏了的情况也不是没有
多多：青霉素类皮试只能预测67%的以IGE介导的过敏反应！
Pharmacist：  抗菌药物临床应用皮试规范（2016版）（征求意见稿）
1.各级医疗机构应定期以药品说明书及相关规范等为依据，制订适合本单位的抗菌药物皮试目录及皮试方法；2. 医护人员在使用抗菌药物前，应注重对患者过敏史的询问，包括个人及家属有无药物、食物及化学品过敏史或变态反应性疾病，并记载于病历；3. 对于使用前要求做过敏试验的抗菌药物，医疗机构信息系统应具有提示用药前需做过敏试验以及登记试验结果的功能；4. 不同药物过敏试验的方法参照各级医疗机构皮试规定执行。皮试期限除青霉素类停药三天，需重新皮试外，成人停药超过7天，18周岁以下患者停药超过3天，若需开始使用原产品，需重新皮试。若改用其他厂家的产品，需要用拟用药物重新皮试；5. 抗菌药物过敏性试验过程中应严密观察病人反应，如发现皮疹、瘙痒、胸闷等过敏症状，应严密观察或及时停药，同时填写“药品不良反应报告表”；6. 凡证实患者对某药物过敏，应及时告知病人和家属，并以书面形式在病历中明显标记该药品过敏；7. 过敏性试验结果具有临床参考价值，但存在假阳性或假阴性的情况，过敏试验阴性的病人用药过程中仍需密切观察用药反应，并做好相关抢救措施。

总结：逸曜叶婉君
  1996年，浙江省某医院在临床使用头孢类药物过程中，突发头孢菌素过敏死亡事件。由于当时相关研究和循证医学证据严重不足，出于对广大患者安全保障的考虑，由原浙江省卫生厅药政局发文件推行头孢菌素皮试，后被其它省份仿效推行，并写进了《护理基础学》教科书中。
头孢菌素类（cephalosporins）抗菌药物是目前临床上使用最多的抗生素之一，被广泛应用于治疗鼻窦炎、急性中耳炎、肺炎、支气管炎急性发作、皮肤和软组织感染等感染性疾病，属β-内酰胺类。在美国，每1000个门诊病人中有114名患者使用头孢菌素类抗生素[1]。头孢菌素类抗生素因其抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、价格实惠等优点而受到广大医生和患者的青睐，但同所有β-内酰胺类抗生素一样，头孢类药物的过敏反应严重影响患者的用药安全，尤其是IgE介导的超敏反应甚至可能威胁生命。青霉素的致敏率在10%左右[2, 3]，而有头孢菌素类药物的过敏率在1%~3%左右[4, 5]，其中IgE介导的超敏反应发生率在0.0001%~0.1%左右[6]。在国内，因头孢菌素类药物过敏致死的报道也屡见报端。因此，有效预测或预防过敏反应的发生，是每个医疗工作者责无旁贷之事。
导致青霉素过敏的原因已经明确，主要包括青霉噻唑决定簇（主要决定簇）和青霉烯酸决定簇（次要决定簇）[7]。而头孢菌素的主要半抗原决定簇与次要半抗原决定簇至今尚未完全明确，有学者认为可能与头孢菌素的母核降解、R1侧链以及所含杂质有关[6]。一方面，头孢菌素以7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)为母核（为4-6噻嗪环，有别于青霉素的4-5噻唑环），在生理条件下β-内酰胺环打开，其羰基与蛋白质结合形成Cephalosporoyl决定簇[6]。另一方面，头孢菌素降解产物R1侧链在其所产生过敏反应的特异性中起着至关重要的作用。多项体外研究和队列研究显示R1族侧链可能与青霉素的交叉过敏有关[8]。一、二代头孢与青霉素两者之间的R1族侧链相似度较高，交叉过敏率也较高；三、四代头孢R1族侧链与青霉素相似度较低，交叉过敏率较低。
青霉素皮试问题中国药典早有定论“使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验”[9]，而对于头孢菌素类抗生素是否需要皮试，如何做头孢菌素抗生素皮试，无论在国内还是国外都存在重大争议。现有皮肤过敏试验主要用来预测IgE介导的I型变态反应。由于头孢菌素变态反应抗原决定簇的异质性很大，导致头孢菌素皮试的预测价值有限，头孢菌素皮试的假阳性率和假阴性率也高于青霉素[5, 10, 11]。Macy 等[12]在一项队列研究中发现，在所有抗生素中青霉素皮试阳性率最高（7.0%），然而头孢菌素类皮试阳性率与四环素类、喹诺酮类、大环内酯类、硝基咪唑类、林可霉素类以及其它抗生素的阳性率没有显著差异。
早在1998年，美国过敏、哮喘与免疫学会（AAAAI），过敏、哮喘与免疫学院（ACAAI），过敏、哮喘与免疫联合委员会发布的“过敏反应诊断与管理的施行准则[13]”中推荐非高敏体质患者不需要常规做头孢菌素皮试；有青霉素过敏史患者在使用头孢菌素前需做青霉素皮试；有头孢菌素过敏史患者在使用其它头孢菌素时需做该头孢的皮肤试验。2010年更新版中也做了相似的推荐[14]。欧洲变态反应学和临床免疫学会（EAACI）[15, 16] 和英国变态反应学和临床免疫学会（BSACI）[17]同样不建议常规做头孢菌素皮试。2004年日本化学疗法学会[16]开展了一项关于皮内试验有用性的专项研究，研究结果认为没有证据支持皮内试验可以有效预测抗菌药物发生过敏性休克；美国β-内酰胺类抗生素不需要常规做皮内试验，但其过敏性休克发生率仍低于日本，也同样表明皮内试验不能有效预测抗菌药物过敏性休克的发生；β-内酰胺类抗生素皮内试验可预测制剂中杂质导致的过敏反应，但目前抗菌药物制剂提纯工艺已明显改善，皮试的作用也相应减弱。据此，日本劳动厚生省医药食品局于2004年9月宣布：删除头孢菌类抗生素说明书中“重要注意事项”进行皮试的建议，增加详细询问病史、早期发生过敏反应、如出现反应立即采取措施的注意事项[18]。2008年，北京药学会抗生素专业委员会根据以北京医院为主的“全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验的调查与分析”[19]制订了“中国头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识”[20]，但这一共识对何种情况下头孢类抗生素需要做皮肤试验叙述不明确，也未得到推广。
参考文献：
[1]        Suda KJ, Hicks LA, Roberts RM, Hunkler RJ, Taylor TH. Trends and seasonal variation in outpatient antibiotic prescription rates in the  United States, 2006 to 2010. Antimicrob Agents Chemother. 2014. 58(5): 2763-6.
[2]        Kerr JR. Penicillin allergy: a study of incidence as reported by patients. Br J Clin Pract. 1994. 48(1): 5-7.
[3]        Park MA, Li JT. Diagnosis and management of penicillin allergy. Mayo Clin Proc. 2005. 80(3): 405-10.
[4]        Macy E, Poon KT. Self-reported antibiotic allergy incidence and prevalence: age and sex effects. Am J Med. 2009. 122(8): 778.e1-7.
[5]        Kelkar PS, Li JT. Cephalosporin allergy. N Engl J Med. 2001. 345(11): 804-9.
[6]        Gueant JL, Gueant-Rodriguez RM, Viola M, Valluzzi RL, Romano A. IgE-mediated hypersensitivity to cephalosporins. Curr Pharm Des. 2006. 12(26): 3335-45.
[7]        Gruchalla RS, Pirmohamed M. Clinical practice. Antibiotic allergy. N Engl J Med. 2006. 354(6): 601-9.
[8]        Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD. The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: a literature review. J Emerg Med. 2012. 42(5): 612-20.
[9]        国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷. 2010年版. P624.
[10]        Ponvert C, Perrin Y, Bados-Albiero A, et al. Allergy to betalactam antibiotics in children: results of a 20-year study based on clinical history, skin and challenge tests. Pediatr Allergy Immunol. 2011. 22(4): 411-8.
[11]        Empedrad R, Darter AL, Earl HS, Gruchalla RS. Nonirritating intradermal skin test concentrations for commonly prescribed antibiotics. J Allergy Clin Immunol. 2003. 112(3): 629-30.
[12]        Macy E, Ho NJ. Adverse reactions associated with therapeutic antibiotic use after penicillin skin testing. Perm J. 2011. 15(2): 31-7.
[13]        Executive summary of disease management of drug hypersensitivity: a practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. 83(6 Pt 3): 665-700.
[14]        Lieberman P, Nicklas RA, Oppenheimer J, et al. The diagnosis and management of anaphylaxis practice parameter: 2010 update. J Allergy Clin Immunol. 2010. 126(3): 477-80.e1-42.
[15]        Torres MJ, Blanca M, Fernandez J, et al. Diagnosis of immediate allergic reactions to beta-lactam antibiotics. Allergy. 2003. 58(10): 961-72.
[16]        The Review working group on the Intracutaneous Test of the Clinical Study board. the Japan Society of Chemotherapy. 2003. 51(8): 492-506 （in Japanese）.
[17]        Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, et al. BSACI guidelines for the management of drug allergy. Clin Exp Allergy. 2009. 39(1): 43-61.
[18]        郑波. 客观对待头孢菌素类抗生素的皮试. 中华内科杂志. 2014. 53(6): 435-436.
[19]        司延斌, 赵志刚. 对全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验的调查与分析. 中国临床药理学杂志. 2009. 25(2): 161-162,166.
[20]        北京药学会抗生素专业委员会. 头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识. 临床药物治疗杂志. 2008. 6(4): 1-2.

提问人：云溪
问题：请问各位老师，磷酸肌钠溶媒用果糖可以吗？谢谢

逸曜药师群讨论实录：
非比诺尼：说明书没有提及配伍禁忌。


逸曜总结：梁耀志
    根据磷酸肌酸钠说明书和《中国医师药师临床用药指南》中对溶媒的选择，该药应选用注射用水、5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释[1-2]。
    在一项调查中发现，某院注射用磷酸肌酸钠选用溶媒品种较多，其中包含果糖注射液，为溶媒不符合说明书规定。某院药品不良反应检测管理系统曾有选用果糖注射液配置该药时，发生腹痛的报道[3]。
    虽没有明确配伍禁忌表明磷酸肌酸钠不能使用果糖作为溶媒，但仍出现过不良反应的报道。因此建议临床磷酸肌酸钠的配制，应严格按照说明书的规定选择溶媒，选用注射用水、生理盐水、5%葡萄糖注射液。

[1]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[S].重庆:重庆出版社,2009,141,297:641-642.
[2]磷酸肌酸钠说明书
[3]胡涛桃,章玲玲,宋洪涛.某院2015年注射用磷酸肌酸钠临床应用合理性分析[J].实用药物与临床,2016 ,19(9):1172-1175.
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抗菌药物临床应用皮试规范（2016版）谁发布的？

学习了

请问资料来源？

409033273@qq.co 发表于 2017-3-18  11:57
抗菌药物临床应用皮试规范（2016版）谁发布的？

这个16版的文档是药师群里的一位老师发出来的

409033273@qq.co 发表于 2017-3-18  11:56
请问资料来源？

该文档是药师群里的一位老师发出来的，目前是意见征求稿

抗菌药物临床应用皮试规范（2016版）？有发布这个意见稿么？网上都没找到~~

“抗菌药物临床应用皮试规范” 山寨
我们都是用原液皮试

没找到这个规范

学习