使用非布司他：易入这 5 大误区

使用非布司他：易入这 5 大误区
来源：丁香园 作者：徐乃佳

对进行降尿酸治疗的痛风患者，2016 版《中国痛风诊疗指南》（以下简称《指南》）将非布司他进行了中等程度的推荐。因其临床疗效确实不错，非布司他已成为内分泌科、风湿免疫科的常用药。然而笔者观察到，在使用非布司他时，很容易在适应证、用法、不良反应等方面步入误区。

误区一：高尿酸血症需要降尿酸治疗时，均可使用非布司他

1. 非布司他最适合尿酸生成过多型

2013 版《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》（以下简称《共识》）认为，根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况，高尿酸血症可分为三型：尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。非布司他通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成而降低血尿酸水平，最适合尿酸生成过多型。因此，在选用非布司他前，有条件的话，最好留取 24 h 尿检查尿尿酸，以确定高尿酸血症的类型。

2. 不推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症

另外，非布司他药物说明书及《共识》指明非布司他适用于痛风患者的高尿酸血症，而不推荐其用于无症状的高尿酸血症。此药未做应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此继发性高尿酸血症患者不建议使用。

误区二：每日 40 mg 非布司他，服用 1 月后再复查血尿酸

《共识》及药物说明书推荐：口服起始剂量为 40 mg，每日 1 次。由于非布司他与黄嘌呤氧化酶形成的药物 - 酶复合物极其稳定，其降尿酸作用较别嘌呤醇更强，故服用 2 周即可复查血尿酸。
若 2 周后，血尿酸水平仍不低于 360μmol/L，建议将剂量增至 80 mg，每日 1 次。

误区三：使用非布司他后，血尿酸未达标，不能再使用其它降尿酸药物

《共识》推荐，如果单药治疗不能使血尿酸达标，可以审慎考虑联合治疗。

如非布司他在增加到适当剂量后（一般至 80mg/ 天时）仍不能达到治疗目标，可以联合使用一种促进尿酸排泄药物。其它药物包括非诺贝特、氯沙坦也能促进尿酸排泄，在合并高血压或高甘油三酯血症时，可根据病情选用。

需要注意的是，非布司他可能引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高，毒性增加。因此，禁止与硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱合用。

误区四：非布司他在肝中代谢经肾脏排泄，肝肾功能不全时不宜使用

非布司他主要在肝脏中代谢，代谢后的非活性物质 49% 通过肾脏排泄、 45% 经过粪便排泄，还有的经过胆汁排泄，属于多途径排泄，所以轻度或中度肾衰竭患者（内生肌酐清除率 30～89 mL/min）及轻度中度（Child-Pugh A 和 B 级）肝功能不全的服药剂量无须调整。

目前还没有对重度肝功能不全（Child-PughC 级）和重度肾功能不全的患者进行研究，所以此类患者在用非布司他时还是要慎重。

误区五：非布司他安全性较高，就忽略其不良反应的发生

非布司他对其他嘌呤、嘧啶代谢的酶无明显活性，不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶产生影响，不会产生与别嘌醇类似的毒副作用，安全性较高。

然而药无完药，和别嘌醇一样，非布司他也会出现皮肤过敏反应，在 2012 年由美国学者首次报道，主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等，国内也有类似临床报道，如发生常需抗组胺药、糖皮质激素治疗，使用过程中应引起重视。

还要提醒的是，肝功能异常也是非布司他常见的不良反应之一，表现为疲劳、食欲减退、黄疸、腹泻等情况，如用药时出现以上状况，应检查肝功能，确诊后应中止用药，必要时进行护肝治疗。

同时，越来越多的研究发现非布司他治疗时的心血管不良反应，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等。目前还需要更多的循证研究证明非布司他与心血管不良反应的因果关系。患者（尤其是兼有心血管疾病者）服用非布司他后，应注意心血管系统的观察。

本文作者 | 徐乃佳，湖北武汉市中医医院内分泌科主治医生

参考文献：
1. 2016 中国痛风诊疗指南.
2. 高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识.
3.NAOYUKI K，SHIN F，TOSHIKAZU H，et al．Placebo-controlled，double-blind study of the non-purine-selective xanthineoxidase inhibitor Febuxostat (TMX-67) in patients with hyperuricemia including those with gout in Japan: phase 3 clinical study.J Clin Ｒheumatol，2011， 17(4 Suppl 2):S19－S26．
4.BECKEＲ MA，SCHUMACHEＲ HＲ JＲ， WOＲTMANN ＲL，et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout． N Engl J Med， 2005， 353(23): 2450 － 2461．

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