世界卫生组织：药物甲巯咪唑可能引起横纹肌溶解症

近日，国家食品药品监督管理总局发布药物警戒快讯，世界卫生组织提示，药物甲巯咪唑可能引起横纹肌溶解症。截至2015年9月1日，世界卫生组织药品不良反应病例报告数据库（VigiBase）中已有20例横纹肌溶解症与甲巯咪唑相关的个例报告。

        据介绍，甲巯咪唑亦称他巴唑，可抑制甲状腺激素合成，从而有效治疗甲状腺功能亢进。甲巯咪唑用于各种类型的甲状腺功能亢进症。轻度不良反应包括胃肠疾病、皮肤反应及包括肌痛在内的其他各种反应。严重不良反应包括抑制骨髓细胞生成（粒细胞缺乏、粒细胞减少、血小板减少和再生障碍性贫血）、药物热、狼疮样综合征、胰岛素自身免疫综合征、肝炎、动脉周围炎及低凝血酶原血症。

        横纹肌溶解症的特征为包括电解质、肌红蛋白和其他肌浆蛋白（例如：肌酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶）在内的肌肉细胞内容物漏出进入血循环。肌肉细胞大面积坏死（表现为四肢无力、肌痛、肿胀、以及常见的无血尿的总色素尿）是创伤性及非创伤性横纹肌溶解症的共同特征。重度横纹肌溶解症可能引发急性肾损伤。横纹肌溶解症存在许多可能的致病原因，包括创伤、劳累、肌肉缺氧、遗传缺陷、感染、体温改变、代谢和电解质紊乱、药物及毒素，其中药物包括降脂药（如他汀类及贝特类）、酒精、海洛因和可卡因。

        公告资料显示，在19例病例中，13例甲巯咪唑是唯一的怀疑药品。尽管19例报告中的6例有其他疑似药物，但甲巯咪唑似乎是最能解释此6例报告中的2例以及其他13例（甲巯咪唑是唯一的疑似药物）的原因。不良反应发生时间与药品导致作用的特征相符。12例患者中的10例停药或减量后痊愈或好转，该去激发结果也非常支持药物所致的因果关系。还有1例阳性再激发反应的报告。甲巯咪唑产品说明书中虽然提到肌痛是可能的不良反应，但却未提及横纹肌溶解症。在卡比马唑（体内转化为甲巯咪唑）文献中，有肌病的个例病例报告。在文献中，有1篇报道描述了横纹肌溶解症与甲巯咪唑相关，此外，还有1篇文献称在卡比马唑治疗期间出现3例横纹肌溶解症患者。