JAMA公布18个“高价无效”抗癌药

作者：解螺旋.叶子      如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手

导语

近期的JAMA上发表了一篇文章，通过对FDA批准的18个抗癌药的相关文献进行研究发现，其对于总体生存期并没有改善，但价格昂贵且有副作用。而意大利卫生系统则与药企签订无效退款协议。

FDA快速通道催生高价无效抗癌药

之前有许多抗癌药物是通过FDA的“快速通道”上市，因此会缺少临床数据来证明其益处。在2008年到2012年期间，50%的抗癌药（36种中的18种）是FDA基于替代终点（肿瘤缩小或者无进展存活）审批通过的，但它们对于总体生存期（OS）的改善却没有结论。作者分析了同行评议的结果以及FDA生命质量（QoL）的审查摘要，并计算药物的年度成本，以评估价值。

通过PubMed检索，确定了466篇文章，其中31篇是经过验证的QoL调查摘要，公开了18种药物中的15种。其中的7种药物有安慰剂组与观察组的比较，2种药物作用较差，4种药物没有统计学差异，1种药物有混合效果。从OS上来看，一种药物（乌木单抗）会降低OS，而6种药物与安慰剂组或观察组相比，OS也没有明显增加。

无效或作用较差的6种药物平均成本是每年87, 922美元（$20, 237~$169, 836）。尽管与安慰剂相比，没有任何OS或QoL上的益处，还存在着严重的不良反应风险。但除了撤销贝伐珠单抗的乳腺癌适应症外，FDA保留了所有药物的批准。究其原因，是FDA的“快速通道”的要求不如其他药物评审严格，通常只包括1项关键试验，较少的患者、较少的随访和替代终点，而不是临床上有意义的结果，比如OS或QoL。

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本来这个问题可以通过上市后进行RCT补充试验来完成，但问题是，这些研究结果的真实性可能会受到对照组与治疗组的交叉影响。比如像克唑替尼的RCT研究，大多数对照组中的患者会在试验后接受克唑替尼治疗，这使得事后分析变得非常混乱，治疗结果也不是随机的。

与其他药物相比，新的癌症药物并没有突出的疗效，医生与患者必须权衡已知风险和治疗选择的成本。

意大利抗癌药无效退款

与FDA相比而言，意大利国家公共医疗卫生系统对于药物效果的管理可以说简单粗暴，如果药企的药物无效，必须保证退款，这简直比淘宝还省心啊。意大利对各种癌症治疗和结果建立了全国追踪登记系统，医药局利用这些数据来与医药公司签订依据表现付费的合约，如果一种药物无法发挥许诺的疗效，企业得到的钱就会较少。

在意大利，单个肿瘤药物可能会被指派签订多份治疗不同肿瘤的协议，比如，药企可以对某药物治疗卵巢癌签无效退款协议，而对治疗乳腺癌提供打折优惠。去年意大利就成功对无效药物收回了2亿欧元的费用。

很多癌症药物价格都在不断提升，使得病人和国家卫生系统越来越难以负担。像英国国民医疗服务由于成本飞速增长，不得不遗憾地放弃了许多延长生命的癌症药物。艾美仕医疗资讯研究所的数据显示，全球花在购买癌症药物上的钱2018年预计将达到1000亿美元，较之2013年的650亿美元大幅窜升。因此，其他一些国家如法国和英国，也都在尝试这种根据表现付费的模式。

参考文献：Quality of Life, Overall Survival, and Costs of Cancer Drugs Approved Based on Surrogate Endpoints

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与FDA相比而言，意大利国家公共医疗卫生系统对于药物效果的管理可以说简单粗暴，如果药企的药物无效，必须保证退款，这简直比淘宝还省心啊。