【原创】地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射

        近日，临床询问地西泮注射液可否以0.9%氯化钠注射液为溶媒静脉滴注？经查阅文献，推荐给药方法优选单药静脉缓慢注射。

        一、静脉缓慢注射为给药方法首选

        静脉注射为地西泮注射液说明书收载的给药方法，并要求“静注宜缓慢，每分钟2—5mg”。其原因在于“静脉注射速度过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止” [1]。

        二、肌注吸收不佳，不宜混合配伍，儿童不可肌注

        肌注为地西泮注射液药典临床用药须知收载的给药方法[1]。其说明书记载，“肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20分钟内、静注1—3分钟起效。”

        已有报道称地西泮和一些其他药物存在配伍禁忌，在国外，地西泮注射制剂的注册药品信息建议不要将该药与其他药物混合[2]。国内亦有多份相关配伍禁忌研究文献。

        地西泮注射液不同厂家说明书略有差异，一般均含苯甲醇作为止痛剂以减轻注射区疼痛。由于苯甲醇肌注易引起儿童臀肌挛缩症（俗称“青蛙腿”）的不良反应，含有苯甲醇的所有药品注射剂均要求“禁止用于儿童肌肉注射”[3]。

        三、静脉滴注稳定性不定，输液聚氯乙烯（PVC）管材对地西泮有吸附作用

        地西泮原料药在水中几乎不溶[4]。其注射液辅料含丙二醇、乙醇等有机溶剂以增加溶解度，在转溶于其他水性溶媒时可能引起溶解度变化而出现沉淀。

        在国外，要求选择稀释剂和确定地西泮的浓度时要遵照注册药品信息的说明，且所有溶液都应新鲜配制，输注时注意观察可能出现的沉淀。同时，输液器一般采用PVC管材，而在持续静脉输注时，溶液中50%以上的地西泮可以吸附到PVC输液袋壁上，因此应避免使用PVC输液袋[2]。国外注射剂配伍研究表明，地西泮与0.9%氯化钠配伍，立即出现白色沉淀[5]，或溶液初始混浊，完全混合后变清澈[6]，亦有没有出现沉淀[7]，或30分钟出现沉淀[8]者。与葡萄糖配伍，稳定性结果也各有差异。

        在国内，陈华报道地西泮与0.9%氯化钠或少量葡萄糖注射液配伍产生白色沉淀[9]。陈贤中等报道地西泮与0.9%氯化钠配伍在溶液的液面上出现漂浮物，与葡萄糖注射液配伍如不振摇则随后在溶液的液面上出现漂浮物，他们认为由于临床上常将地西泮注射液经输液管上的小壶加入输液中，难以振摇，故应避免此类配伍[10]。吴致华报道地西泮与所有输液配伍，出现浑浊及沉淀[11]。

        葡萄糖注射液与地西泮注射液的配伍相容性似乎要优于0.9%氯化钠注射液与地西泮注射液的配伍。唐镜波认为，氯化钠(0.9%，pH值5.5-6.0)与地西泮(0.5%，pH值5.0-7.0)勿以浓溶液相混合，混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀释[12]。汤光也认为，地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌，但与葡萄糖注射液混合后无外观变化及配伍禁忌[13]。

        若极特殊情况下需要采用静脉滴注，建议以葡萄糖注射液为稀释溶媒，注意配伍混合技巧，把地西泮注射液以细流缓缓加入同方向旋转的稀释溶媒中。同时配伍和输液过程中注意观察溶液澄清度，采用非PVC管材的精密过滤输液器。

        综上，地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射；肌注吸收不佳、不规则，且因含有辅料苯甲醇禁止用于儿童肌注；静脉滴注因制剂含混合有机溶剂可能导致转溶时溶液不稳定，尤以与0.9%氯化钠配伍为甚，且输液PVC管材对地西泮有明显吸附作用，建议尽量不采用。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知.化学药和生物制品卷.2010年版[S].北京:中国医药科技出版社,2011.5-6.

[2] 李大魁,金有豫,汤光,等译.马丁代尔药物大典.第37版[M].北京:化学工业出版社,2014.957.

[3] 国家食品药品监督管理局. 关于加强苯甲醇注射液管理的通知（国食药监注〔2005〕263号）[S]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/73467.html

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版.二部[S].北京:中国医药科技出版社,2015.30.

[5] Morris ME: Compatibility andstability of diazepam injection following dilution with intravenous fluids, AmJ Hosp Pharm 35:669-672 (June) 1978.

[6] Cloyd JC, Vezeau C, andMiller KW: Availability of diazepam from plastic containers, Am J Hosp Pharm37:492-496 (Apr) 1980.

[7] Smith A and Bird G:Compatibility of diazepam with infusion fluids and their containers, J Clin HospPharm 7:181-186 (Sep) 1982.

[8] Maloney TJ: Dilution ofdiazepam injection prior to intravenous administration, Aust J Hosp Pharm 13:79(June) 1983.

[9] 陈华.对1例药物配伍禁忌的思考[J].中国实用护理杂志.2005,21(1B):44.

[10] 陈贤中,巩宝星,程小红,等.安定注射液在输液中的配伍外观检查[J].中国医院药学杂志,1994,14(1):25-26.

[11] 吴致华.临床不宜直接配伍的86对静脉注射药[J].中国医院药学杂志,1999,19(2):103-105.

[12] 唐镜波编著.新编268种注射液理化与治疗学配伍检索表.第4版[M].郑州:河南科学技术出版社.2004.

[13] 汤光编著.400种中西药注射剂临床配伍应用检索手册.第1版[M].北京:中国医药科技出版社.2008.

谢谢分享！又全面学习了。

地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射，是指静脉滴注和静脉推注，还是仅指静脉推注？

谢谢！辛苦了！

2456125604 发表于 2016-11-5  22:49
地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射，是指静脉滴注和静脉推注，还是仅指静脉推注？

iv与ivgtt的区别，一般认为可以iv就可以ivgtt，极个别的例外原因往往就在于对溶媒的特殊要求，或药物本身稳定性有其特殊之处

对于癫痫持续状态通常需要持续给予地西泮，临床通常用微泵，如光用原液是很难操作的，所以用糖稀释是权宜之机。

谢谢分享

2456125604 发表于 2016-11-5  22:49
地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射，是指静脉滴注和静脉推注，还是仅指静脉推注？

个人觉得是静脉滴注和静脉推注都行吧！求作者本人回答！

地西泮注射液的溶媒：丙二醇(40%)＋乙醇(10%)
临床的问题：地西泮稀释后静脉注射（说明书中有这种用法），出现混浊原因？如何处理？（酊剂稀释原理）
1、溶媒的使用量问题：10mg/2ml的地西泮注射液用小于5ml的稀释液或大于30ml的稀释液稀释，可以避免产生混浊和沉淀，否则容易出现沉淀。
2、稀释操作（稀释溶媒：0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）。
稀释操作1：用注射器抽取稀释液5ml，然后抽取地西泮注射液（将地西泮注射液加入到稀释液中！）混合；立即出现持久的黄色沉淀。
稀释操作2：用干注射器（未抽过其它水溶液）抽取地西泮注射液，缓慢成细流状加入稀释液中（最好同时摇动加药瓶）；彻底混合后，溶液澄清。（如果加入速度过快，由于局部药液浓度过高，容易形成结晶，一旦结晶生成就不易溶解。）

我们医院长期有用地西泮静滴的，临床上10mg地西泮加250mlNaCl或250ml 5%葡萄糖的都有，我们观察这样的调配，没有肉眼可视的物理变化，临床上大量使用，也未见什么输液反应。