低分子量肝素不能降低胎盘介导的妊娠并发症的风险

对来自随机对照试验的各个患者数据的荟萃分析

背景

胎盘介导的妊娠并发症包括先兆子痫、晚期流产、胎盘早剥和新生儿相对于妊娠月龄较小（SGA）。这些并发症在高收入国家是孕产妇、胎儿和新生儿发病和死亡的主要原因。受影响的女性处于在今后妊娠中复发的高风险中；然而，缺乏有效的预防复发的策略。来自我们既往研究水平的荟萃分析的研究结果提示，低分子肝素减少复发性胎盘介导的妊娠并发症的风险。然而，我们在结果中发现显著的异质性，这可能是由于试验设计或纳入标准不同。为了确定哪些患者从中受益，哪些结局受到低分子肝素的阻碍，我们进行了个体患者数据荟萃分析。

方法

我们在 2013 年 5 月进行了一项系统性调查，识别出 8 个在 2000 年至 2013 年间进行的符合要求的随机试验，这些研究调查低分子量肝素预防复发性胎盘介导的妊娠并发症的结果。我们排除了基于错误人群的研究、仍在进行中的研究、不能确定参加者合格性的研究、干预停止太早的研究以及没有主研究者回应的研究。为了进行我们的荟萃分析，我们从研究作者那里索取了符合资格的女性的个体患者数据（符合资格的女性为在研究时怀孕的女性，有既往妊娠史，并有一种或多种如下并发症：先兆子痫、胎盘早剥、SGA 新生儿 [<第 10 百分位] 出生、在 16 周妊娠后流产或两次在 12 周妊娠后流产），并记录、综合和分析了这些数据。主要结局是早期发作（<34 周）或重度先兆子痫、SGA 新生儿出生（<第 5 百分位）、晚期流产（孕周 ≥20 周）或导致生产的胎盘早剥的综合结局，在意向治疗的基础上进行评估。我们使用 Cochrane 风险偏倚工具评估了偏倚风险。该研究已在 PROSPERO 注册，注册号为 CRD42013006249。

结果

我们分析了来自 8 个试验中的 963 名符合条件的女性的数据：480 名患者随机分配至低分子量肝素组，483 名患者随机分配至无低分子量肝素组。总体来看，偏倚风险并未大到影响试验纳入相关决定。参加者大多为白人（795/905；88%），平均年龄为 30.9 岁（SD 5.0），403/963 名患者（42%）有血栓形成倾向。在主要分析中，低分子肝素未显著降低复发性胎盘介导妊娠并发症的风险（低分子量肝素，62/444 [14%] vs 没有低分子量肝素，95/443（22%），绝对差异为 -8%，95% CI 为 -17.3 至 1.4，p = 0.09；相对风险为 0.64，95% CI 0.36-1.11，p = 0.11）。我们在单中心和多中心试验之间注意到显著的异质性。在亚组分析中，在多中心试验中的低分子量肝素降低有既往胎盘早剥的女性的主要结局（p = 0.006），但在有既往并发症的任何其他亚组中并非如此。

解读

低分子量肝素在处于风险中的女性中，似乎未减少复发性胎盘介导的妊娠并发症的风险。然而，一些事件发生率的降低对于我们研究的把握度太小，不值得探讨。

基金支持

加拿大卫生研究院]]。> Rodger MA, Gris JC, DV Johanna IP, et al. Low-molecular-weight heparin and recurrent placenta mediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. The Lancet, 2016; doi: 10.1016/S0140-6736(16) 31139-4.

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