请教有关甘露醇结晶的使用问题！！

请教各位，在临床使用甘露醇注射液的过程中，是否都有结晶体，有没有没有结晶的产品，针对结晶的处理办法是什么？长时间的加热会对甘露醇有影响吗？谢谢！！

甘露醇注射液说明书有很清楚的指引。

首先，很感谢反老师的建议，但在临床使用过程中，我们发现，甘露醇简单加热时，有些结晶即使是预先摇散了，但还是溶解不了，再次加热就再也融不掉了，这种情况下，请问可以用加热煮沸的方法来溶解结晶吗？这样做会对药品本身的质量产生怎样的影响呢？谢谢！！

补充一下，在药品使用说明书及相关的资料介绍中都提到“甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力震荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。”同时，在应用中都提到了不同浓度对治疗的侧重点，但临床应用中以50g：250ml的溶液居多，如何配制为低于这个浓度的注射液？以什么溶媒来进行，没有相关的描述。或者可能有相应的商品药出售吧，但没有查到相应的产地。

巧溶甘露醇结晶
文章来源：现代护理报     发表时间：2007-04-26 11:38:00
关键字：  甘露醇  结晶
    方法：将有结晶的甘露醇（6～8瓶/次）用双层包布包裹，扎紧，用手托住瓶底放入高压蒸气锅内最上层，注意轻拿轻放，瓶口向上，放平、放稳，避免接触锅边，以防损坏瓶签，然后连同其他待消毒的物品，常规利用高压蒸气锅消毒即可。开锅时注意待冷却后方可取出。如一次不能溶解，可重复进行。完全溶解后的甘露醇，一般不会再有结晶。

    体会：以前遇到有结晶的甘露醇，就放入热水中，然后取出用力摇，费时费力，甚至加热煮沸，有时遇到难溶解的，需几小时都不能完全溶解，并且经常导致瓶签破损，甚至瓶身破裂。仅1年，我院药房就积存了几百瓶有结晶的甘露醇，临床上无法使用，根据甘露醇的熔点高、性质稳定的特点，就大胆地试验了利用每天高压蒸气锅消毒时，顺便溶解有结晶的甘露醇，取得了较好的效果。笔者用此法已完全溶解有结晶的甘露醇300余瓶，无一破损，且瓶签完整无损。

冬季，天气冷甘露醇容易结晶，影响输液。 以前，甘露醇结晶，用热水烫，需反复冲泡很长时间。甘露醇才能溶化，费时费力。我科采用暖气煲甘露醇，以防结晶，效果很好。2004年至今，已输甘露醇约200瓶。无任何不良反应。冬季防止甘露醇结晶的方法，护理研究：上旬版，2006年20卷6期

甘露醇遇冷容易结晶,输液时常采用煮沸的方法进行溶解,溶解时易使标签破损、脱落,甚至瓶体破裂。另外,煮沸时水中杂质附着于瓶壁上易影响透明度,给查对工作带来不便,且煮沸后的甘露醇放置后结晶往往再度出现。我们利用暖气片溶解甘露醇结晶,效果良好

微波炉巧溶甘露醇结晶首席医学网      2008年11月10日
【关键词】  甘露醇；结晶；溶解

　　甘露醇在低温环境中极易形成结晶，需要加温溶解后方可使用。以前遇到有结晶的甘露醇，就放入热水中浸泡，然后取出摇晃，甚至加热煮沸，经常导致瓶签破损还费时费力。根据甘露醇的熔点高、性质稳定的特点，我们利用科室为患者热餐所备的微波炉来加热溶解甘露醇结晶，经过试用，取得较好效果，现报告如下。

　　1  方法

    加热溶解前确认结晶甘露醇（聚丙烯塑料瓶装）瓶体无裂隙，药液在有效期内，然后根据微波炉托盘大小将合适数量甘露醇竖放于托盘上，启动微波炉前设定微波加热时间为2min。加热后，体积小的结晶可基本溶解，体积大的结晶明显缩小，再用力摇晃时结晶很易溶解。如结晶较多或较大加热一次未完全溶解的，待自然或物理降温后可再次加热，时间减半，如此反复进行2～3次，结晶可完全溶解。如液体急需输入时可1次加大用热时间，为避免瓶内压力过大引起爆破，可于瓶口插一针头排气。待甘露醇结晶溶解液体温度与体温相近后立即使用，并可减轻快速静脉滴注未预热甘露醇对血管的刺激。

　　2  讨论

    液体瓶为聚丙烯塑料封闭包装，加热后瓶体会发生轻度膨胀，冷却后可恢复原状。微波炉加热时置于炉腔内物体的水分子间相互碰撞、磨擦而产生热能，导致物体被加热，而且热量直接深入物体内部，整个物体受热均匀，升温速度快。因此用微波炉加热结晶甘露醇效果很好。但应注意玻璃瓶装甘露醇瓶盖为金属制品，不能用此方法。而我院临床使用的聚丙烯塑料瓶装甘露醇其瓶体有一定伸缩空间且耐高温，正确掌握加热时间和/或在瓶口插排气针头不易发生爆破现象。使用微波炉溶解甘露醇结晶简便易行，省时省力，提高工作效率，值得推广。

甘露醇注射液结晶原因观察
　　甘露醇注射液为过饱和溶液，贮藏温度较低时易析出结晶，特别在冬季结晶率很高，给临床造成很大的麻烦，我们观察发现，同一环境下，不同批号甘露醇注射液的结晶率有很大差别，而同一批甘露醇注射液结晶出现亦有快有慢且结晶程序亦不同，为究其因果，我们作了相应试验，现预以报导。

1.仪器、试剂与药品：

1.1　仪器WZZ-2旋光仪(上海物理光学仪器厂)，KL-016型酸度计(科立龙电子有限公司)；ZWF-4DⅡ注射液微粒分析仪(天津大学精密仪器厂)，温度计(科立龙电子有限公司)。
1.2　试剂与药品四硼酸钠(分析纯莱阳市化工股份有限公司961027)，甘露醇注射液(自制制剂981202-11、981202-12、981203-11、981203-12)。

2.实验方法与结果

2.1　不同温度下甘露醇注射液结晶率。取4个批号甘露醇注射液各300瓶，同贮藏于20℃，逐日观察有结晶析出的瓶数，结果到第5天分别为9瓶、8瓶、4瓶、5瓶(结晶百分率依次为3%、2.67%、1.33%、1.67%)，同试验于15℃5天，结晶率依次为10%、13%、8.67%、9%；同试验于0℃5天，结晶率依次为10.67%，13.33%，10.33%，9.33%。
2.2　不同温度下结晶的甘露醇澄明度再做检查。将不同温度下结晶的甘露醇做不同标记，再将其全部溶解，按照卫生部注射剂澄明度检查细则和判断标准，进行澄明度再检查，结果均符合规定。
2.3　不同温度下结晶的甘露醇不溶性微粒检查对比。取以上②中结晶溶解的甘露醇注射液，不同温度下结晶的甘露醇各6瓶，再取各批不结晶的甘露醇6瓶进行微粒检查，结果0℃仍无结晶甘露醇微粒≥10μm,≥25μm明显比较少，而不同温度下结晶甘露醇微粒较多，但均符合规定，并无明显差异。
2.4　不同温度下结晶甘露醇pH值含量对比。取②中结晶溶解的甘露醇注射液，不同温度下结晶甘露醇各6瓶，再取各批不结晶的甘露醇各6瓶，依法测其pH值和含量，结果表明同一批号的结晶甘露醇与不结晶甘露醇pH值含量均无明显差别，而不同批号的结晶甘露醇与不结晶甘露醇pH值含量均无明显差别，而不同批号含量相差2%左右，其结晶率亦无明显差别。

3.讨论

3.1　由以上结果可看出，甘露醇注射液贮藏于15℃，即有10%析出结晶，与贮藏10℃和0℃无明显差异，故我们认为应贮藏于20℃以上环境中最好。
3.2　甘露醇注射液结晶是否与澄明度无关，但与微粒数有较大关系，这与文献报导不同，我们认为，只要初查澄明度符合规定，结晶溶解后澄明度仍应符合规定，而对结晶溶解后，澄明度不符合规定者，肯定是初查时即为不符合规定者，当然作为较大的晶核更易引起结晶。
　　甘露醇注射液的pH值，含量对结晶率无很大影响，当然，如果是95%与105%，肯定能有所差异。
　　由此可得出结论，甘露醇注射液结晶溶解后，仍可使用，但应溶解结晶后，摇匀使用。

很感谢反老师！谢谢！！

各位同行也可把宝贵的经验晒晒，谢谢！！