新生儿感染：抗生素的临床应用

        感染在住院新生儿中占有重要的地位，也是新生儿临床诊治和疾病管理中的难题。手卫生的推行、抗生素使用的指征以及规范地无菌操作，对于控制感染，改善其临床转归和预后，有积极作用。在肯定抗生素的治疗效果的同时，也要意识到滥用抗生素带来的苦果，如细菌的耐药性、抗生素的毒副作用以及医疗费用的增加，因此合理应用抗生素十分重要。

        感染的高危因素

　　1.产前高危因素：①母亲发热≥38℃；②母亲心动过速；③胎儿心动过速；④胎膜早破（尤其≥18 h）；⑤早产；⑥多次阴道产检；⑦既往新生儿有早期败血症表现的病史；⑧母亲有明确的B族溶血性链球菌（GBS）感染。

　　2.产后高危因素：①不可预期的复苏；②早期发生的呼吸暂停；③发热；④外周灌注不足；⑤呼吸窘迫（呻吟、鼻翼扇动、喘鸣、烦躁、肋间肌凹陷、发绀、易激惹、心动过速 、呼吸急促、高/低血压、CO2潴留、需氧量增加）；⑥羊水混浊；⑦深静脉置管（UAC、UVC、PICC）；⑧黄疸加重。

　　晚发性感染/院内感染的征象：①发热；②呼吸暂停和/或发绀发作的频率增加、严重程度增加；③呼吸形态改变；④肠淤张；⑤体温不稳定；⑥低血糖、高血糖；⑦其他异常征象：少吃、少哭、少动等。

　　感染的血液学证据：①血常规：WBC>20000/L（必须查细胞形态）/中性粒细胞减少/核左移（未成熟中性粒细胞比值≥0.2）及血小板计数；②中毒性改变（中毒颗粒、空泡改变、凋亡小体、胞内菌）；③C-反应蛋白（CRP）；④降钙素原；⑤细菌培养；⑥胸片/腹片

常用抗生素：

　　1.青霉素类：青霉素仍是目前治疗新生儿期感染性疾病的一线抗生素之一，主要用于肺炎链球菌、溶血性链球菌和不产酶金黄色葡萄球菌感染，对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌感染可选用苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等。氨苄西林和阿莫西林抗菌谱较广，对部分革兰阴性杆菌有抗菌活性，但对铜绿假单胞、耐药葡萄球菌、克雷伯菌不敏感。青霉素类中哌拉西林、美洛西林和阿洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱更广（对铜绿假单胞菌有抗菌活性），抗菌作用也较氨苄西林和阿莫西林更强。

　　2.头孢菌素类：第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，常用的有头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松和头孢唑肟等。

　　3.其他抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、氨基糖苷类等毒性大的抗菌药物。确有应用指征时，在进行血药浓度监测下可给予个体化用药。

　　抗生素应用流程：①≤生后3天，为早期感染：青霉素+氨苄西林；炎症指标阳性，改为青霉素+三代头孢，并根据药敏结果调整；②>生后3天，为晚期感染，分社区感染和院内感染，社区感染首选阿莫西林，二线为青霉素+三代头孢；院内感染首选先锋V+哌拉西林，根据药敏结果调整。③有颅内感染征象者：青霉素+可通过血脑屏障的三代头孢/美平；④超低出生体重（ELBW）患儿，使用三代头孢超过7天，口服氟康唑预防真菌感染；若任一部位涂片或培养真菌阳性，改为静脉应用氟康唑；⑤严重感染、败血症：万古霉素+美洛培南；⑥NEC及肠道感染：青霉素+三代头孢+甲硝唑；⑦胆道感染：首选头孢哌酮/哌拉西林。

抗生素应用注意事项：

　　1.应用抗生素前一定要取标本送检微生物学检查（考虑败血症+血培养；考虑CNS感染或伴发热+腰穿；考虑呼吸系统症状+痰培养/胃液培养（第一次开奶前做）；考虑胃肠道感染+大便培养；未能明确感染部位+尿培养）；2.尽量使用窄谱抗生素，如氨苄青霉素/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等；

　　3.勿将三代头孢菌素或碳烯酶类药物作为一线抗生素；

　　4.制定病房抗生素分级使用规范，避免滥用昂贵、广谱药物；

　　5.充分信赖病原学检查结果，如细菌培养阴性，血常规等实验室检查结果不支持感染，可放心停用抗生素；

　　6.规范抗生素预防和治疗标准以及用药疗程，根据流行病学特点经验性用药，避免长期大量使用，避免使用药效相同的药物；

　　7.注意隔离有细菌定植的病例，避免致病菌扩散；

　　8.树立预防医院感染理念，强化感染控制措施，切记洗手最重要。

谢谢分享。学习了

谢谢分享。

抗生素的应用流程中，青霉素加三代头孢联用合理吗？我们医院的新生儿也是这样用的，两者不都是β-内酰胺类吗？会产生拮抗，这样用是利大于弊吗？

学习了，感谢老师分享~

这样用药的依据在哪里啊，有参考文献吗？

这篇文章希望斑主点评点评。感觉有点自说自话。

总结的很好

同感疑惑，盼指点，出处或者参考文献？

有疑问··求解单