从疫苗、免疫球蛋白和抗血清到后抗生素时代的畅想

从疫苗、免疫球蛋白和抗血清
到后抗生素时代的畅想
（原创笔记  2016/6/14）

众所周知，各种致病细菌、病毒、寄生虫（尤其是原虫类）的耐药性日益增强，致使如此众多的抗菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物的疗效不断下降，甚至有医生惊呼面对严重的感染性疾病无药可用了！各种致病微生物产生的耐药性，其实是抗微生物药物广泛大量使用的结果，是致病微生物适应性变异的表现，这是生物学的基本规律——“适者生存”在致病微生物上的体现。我们都相信，随着抗微生物药物的更进一步开发利用，致病微生物的耐药性会相应的增强，人类和这些微生物的征战最终趋于白热化，大多数专家预言，由于合成新的有效的化学物质（即抗微生物药物）的速度无法赶超致病微生物耐药性形成的速度，所以，最后的结果可能是抗致病微生物药物全线崩溃，因此，人类不能孤注一掷的单纯研发抗微生物药物，而忽视其他的打击致病微生物的方法。在这其他的方法之中，最有价值也已经获得很大成效的就是免疫疗法。
免疫功能，是基于机体存在有一个巨大的近乎完善的免疫系统，它的基本功能是识别那些来自自身和非自身的（比如细菌、病毒、原虫、动物毒素等）抗原性物质，并对其产生相应的免疫应答，也就是生成相应的抗体，结果是中和（或者表达为清除）有害于机体的那些抗原性物质。药物学中有三类相应的药物可以调控机体的免疫功能：
1、触发启动主动免疫的药物：主要就是各种疫苗（减毒活疫苗、灭活疫苗、抗原决定簇片段等），都是抗原性物质，诱导机体产生相应免疫应答，即生成相应的抗体，用于中和清除抗原性物质。
2、被动免疫效果的药物：主要是指各种免疫球蛋白和抗血清，在这些药物中，直接就含有相应的抗体，直接就中和清除抗原性物质。所以，免疫球蛋白和抗血清类的药效是即刻产生的，主要用于获得治疗性效果；而各种疫苗诱导的主动免疫，机体产生相应的抗体需要一定的时间，主要用于获得预防性效果。
3、调节机体免疫系统功能的药物：大多是化学药物，兴奋机体免疫功能的药物谓之免疫增强剂；抑制机体免疫功能的药物谓之免疫抑制剂；尚有双向调节的药物，俗称免疫调节剂。调节机体免疫系统功能的药物，一般都是非特异性的。
通过免疫药理学的研究，针对微生物类感染性疾病的治疗，我们受到的最大的启发就是如何获得相应的抗体，用以中和清除侵袭的微生物及其毒害。
通过疫苗的广泛覆盖性的接种，天花病被WHO宣布在全球范围内灭绝了。麻疹、破伤风、脊髓灰质炎、结核病、传染性肝炎、流感等等，发病率在计划免疫接种的国家发病率显著降低甚至忽略不计。免疫接种是近代医学史上最伟大的医学发明和成就。
但是，针对微生物感染性疾病的免疫疗法，还有很大的研究空间，现在常用抗微生物药物所覆盖的那些抗菌谱、抗病毒谱、抗虫谱中的致病微生物，很多不能在免疫疗法中获得满意的效果。对于在人体定植的很多条件致病菌，比如葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、各种真菌、众多的厌氧菌等等，都是导致人体感染性疾病的元凶，造成了严重的肺部感染、消化道感染、泌尿系感染、神经系感染、皮肤软组织及其骨骼感染等。我们看到，有研究出来的葡萄球疫苗、肺炎球菌疫苗、大肠杆菌疫苗、假单胞菌疫苗等，在临床应用观察中，有一些效果，但是距离预期的目的还是挺远，值得欣慰的是毕竟已经引起了医学界的青睐，这是战胜致病微生物学的另一个战场的开端。
有人将70多年前青霉素的发现作为一个界限，青霉素之前，为前抗生素时代；从有了青霉素至今，为抗生素时代；随着抗生素全球范围内的滥用，微生物耐药性增强，抗生素面临着淘汰的危险，人们就开始期待一个后抗生素时代的到来。
我们可以这样理解，微生物耐药性的产生，其实是一种本能的、原始的自救，而我们机体的免疫功能，也是一种本能的、原始的自救。人类与微生物之间的博弈是永远的，人类应该更好的开发利用自身的免疫功能，更有效的保护自己免于致病微生物的侵害，而不是千方百计的合成更新更强的化学物质全面的杀灭微生物，我们希望看到的应该是有更多更有效的疫苗、免疫球蛋白和抗血清被药学专家研发出来，人类也通过“自救”的方式，即有效的免疫功能方式，与自然界保持一个平衡、与微生物保持一个平衡，或许这就是后抗生素时代的一个景象。

附：《免疫类药物：疫苗、免疫球蛋白和抗血清类药物》

一、针对病毒性感染疾病的免疫类药物
EB病毒疫苗
艾滋病疫苗
单纯疱疹疫苗
登革热疫苗
风疹免疫球蛋白
风疹疫苗
呼吸道合胞体病毒免疫球蛋白
呼吸道合胞体病毒疫苗
黄热病疫苗
脊髓灰质炎疫苗
甲型肝炎免疫球蛋白
甲型肝炎疫苗
巨细胞病毒免疫球蛋白
巨细胞病毒疫苗
克里木-刚果出血热免疫球蛋白
克里木-刚果出血热疫苗
狂犬病抗血清
狂犬病免疫球蛋白
狂犬病疫苗
流感疫苗
轮状病毒疫苗
麻疹免疫球蛋白
麻疹疫苗
牛痘免疫球蛋白
人乳头瘤病毒疫苗
腮腺炎免疫球蛋白
腮腺炎疫苗
森林脑炎免疫球蛋白
森林脑炎疫苗
肾综合征出血热疫苗
水痘-带状疱疹免疫球蛋白
水痘-带状疱疹疫苗
天花疫苗
乙型肝炎免疫球蛋白
乙型肝炎疫苗
乙型脑炎疫苗
（立克次体）Q热疫苗

二、针对细菌性感染疾病的免疫类药物
白喉抗毒素
白喉疫苗
百日咳免疫球蛋白
百日咳疫苗
布鲁菌病疫苗
大肠杆菌疫苗
肺炎球菌疫苗
钩端螺旋体病疫苗
坏死性肠炎疫苗
霍乱疫苗
假单胞菌疫苗
卡介苗
空肠弯曲杆菌疫苗
链球菌B群疫苗
淋球菌疫苗
流感嗜血杆菌疫苗
麻风病疫苗
母牛分枝杆菌疫苗
脑膜炎球菌疫苗
破伤风抗毒素
破伤风免疫球蛋白
破伤风疫苗
葡萄球菌免疫球蛋白
葡萄球菌疫苗
气性坏疽抗毒素
龋齿疫苗
肉毒抗毒素
肉毒素抗体
山谷热疫苗
伤寒疫苗
鼠疫疫苗
炭疽疫苗
土拉菌病疫苗
幽门螺杆菌疫苗
志贺杆菌疫苗
（螺旋体）莱姆病疫苗


三、针对寄生虫感染疾病的免疫类药物
利什曼病疫苗
毛滴虫病疫苗
疟疾疫苗
血吸虫病疫苗

四、针对动物毒素中毒性疾病的免疫类药物
蜱毒抗血清
蛇毒抗血清
石鱼毒抗血清
水母毒抗血清
蝎毒抗血清
蜘蛛毒抗血清

五、其他免疫类药物
避孕疫苗
多发性硬化疫苗
抗D免疫球蛋白
牛初乳
正常免疫球蛋白