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本文作者为中山市陈星海医院药师张伟杰。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的累及多脏器的自身免疫疾病,而骨质疏松则是SLE的常见并发症之一,主要表现为骨质丢失,骨骼脆性增加以及骨折危险上升。不少研究发现绝经前SLE患者骨量减少和骨质疏松的发病率较健康者明显增高,这除了与糖皮质激素药物的用量及疗程有关外,可能还与疾病本身影响骨骼代谢有关。多篇文献表明,维生素D在维持体内钙磷和骨骼代谢有着重要作用,近年的研究更发现它在调节机体免疫功能也扮演着重要角色。《系统性红斑狼疮初发患者外周血中维生素D及其受体mRNA的水平和意义》(郑一君、胡大伟等)中指出维生素D的缺乏还与某些肿瘤及自身免疫疾病SLE、类风湿性关节炎有关。维D是激素前体,来源于25-OH D3 ,在肾内羟基化,并通过以下途径发挥免疫调节作用:
1.维D的活化体1,25-(OH)2 D3抑制T细胞的增殖,导致白介素和干扰素分泌减少,促使免疫应答向Th2(与I型变态反应有关)转换;
2. 1,25-(OH)2 D3也可抑制Th17 细胞(与自身免疫有关)活性,从而抑制自身免疫反应;
3. 1,25-(OH)2 D3还是一种阻滞剂,它可以有效地阻止树突状细胞分化和白介素-12的分泌;
4. 维D可通过对B细胞的抑制作用,抑制大量自身抗体的产生。
研究指出,1,25-(OH)2 D3与B细胞之间存在着种相互制衡的关系,也就是补充维D对SLE的治疗有帮助,而1,25-(OH)2 D3与B互相消耗的过程必然导致在不额外补充维D的前提下,维生素D的不足,也导致并发症骨质疏松的发生。值得一提的是,1,25-(OH)2 D3内分泌异常与SLE的发病或互为因果。因此可以下结论:在肾功能正常的前提下,为SLE的患者添加钙剂和维生素D既是治疗SLE的需要,也是治疗其并发症的需要;而骨质疏松既可能是SLE的并发症,也可能是SLE治疗(使用激素导致)的不良反应,当然也可能是两者的共同作用结果。
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