磷酸二酯酶5抑制剂用于肺动脉高压的用药指导

磷酸二酯酶-5抑制剂
枸橼酸西地那非（sildenafil）
他达拉非（tadalafil）
盐酸伐地那非（vardenafil）
阿伐那非（avanafil）

西地那非、他达拉非已批准用于肺动脉高压，且为一线治疗用药。他达拉非，口服，1/日，与硝酸酯类间隔48小时服用。


西地那非（以下信息为治疗肺动脉高压的剂量）
用于肺动脉高压的成人剂量：
5mg或20mg，口服，3/日，4-6小时一次分开服用。

剂量调整：
肝脏疾病：对轻、中度肝功能不全患者，无需调整剂量。
肾功能不全：无需调整剂量。

老年人：
5mg或20mg，口服，3/日，4-6小时一次分开服用。
将用于治疗肺动脉高压剂量的西地那非，加入波生坦的治疗，在改善运动耐量上不获益。

临床试验发现：在老年患者和青年成人间治疗反应无显著差异，然而，用于老年人时需谨慎选择剂量，因为老年人的肝功、肾功、心脏功能降低更为常见，同时需要考虑并存病及伴随的药物治疗。

与健康的年轻受试者比较，健康的年老受试者（≥65岁）西地那非的清除率下降，西地那非和N-去甲代谢物的血药浓度升高84%，107%。

相互作用：
CYP3A4：
CYP3A4抑制剂（降低西地那非代谢，升高其血药浓度）：
红霉素（CYP3A4特异性抑制剂）
HIV蛋白酶抑制剂（CYP3A4抑制剂）
酮康唑、伊曲康唑（CYP3A4抑制剂）
其他
CYP3A4诱导剂（增加西地那非清楚，降低其血药浓度）：利福平        硝酸酯类：
NO供体：
尼可地尔（喜格迈说明书）




副作用：
常见：
皮肤：红斑6%；flushing10%
胃肠道：不消化13%
神经系统：头痛46%；失眠7%
呼吸系统：鼻出血3-9%；鼻炎4%

警告：（禁忌）
硝酸酯类：
NO供体：
24h间隔（服用西地那非后，24后使用硝酸酯类）--Medscape对服药间隔时间不做说明的。

药理特性：
吸收：
生物利用度：40%
由于该药为高脂溶性药物，高脂肪饮食降低该药吸收速率：Tmax平均推迟60min；Cmax平均降低29%。
peak plasma time：30-120min
分布：
蛋白结合率96%（西地那非&N-去甲基代谢物）
代谢：
肝脏：CYP3A4（主要）；CYP2C9（次要）
代谢物：N-去甲基代谢物（具有活性，20%的西地那非药理活性）
消除：
半衰期：西地那非：3-4h；活性代谢物：10-70min。
排泄：
粪便（80%）；尿（13%）

监测：
肺动脉高压的症状体征的改善情况（呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥）；运动耐量；WHO的功能分级；临床恶化的减缓提示有效。

听力或视力的突然下降或loss
不良反应：鼻出血、头痛、消化不良、flushing，失眠，红斑、呼吸困难及鼻炎。