“伤肾”药物知多少

   “伤肾”药物知多少

文 尹铁民（全科执业医师、执业药师）

来源:医药经济报 http://www.yyjjb.com/html/2009-10/29/content_99746.htm
　　
　　【病例】　　
　　患者王女士，55岁，因“尿频、尿急、尿痛”去单位门诊所就诊，被诊断为“泌尿系感染”，医生给予庆大霉素24万单位每日1次静滴，连续应用10天，王女士症状明显好转，但出现恶心、呕吐、全身乏力、尿少等症状。她被转到当地一所三甲医院进一步检查，被诊断为“急性肾小管坏死，急性肾功能衰竭”，经给予血液透析及对症处理后，肾功能才恢复正常。
　　
　　肾脏是人体内药物代谢和排泄的重要器官，很多代谢产物都需要从肾脏排泄，药物也不例外。随着多种抗生素等化学药物和中药的广泛应用或滥用，药源性肾脏损害屡见不鲜。许多药物在常规剂量时即可发生有害且非预期的反应，而某些药物所致的肾损害多缺乏特征性的临床表现，以及肾脏具有巨大的储备能力，因而药源性肾损害不易及早发现。
　　损害形式多样
　　大多数药物经人体吸收后，需经肾小球滤过，近端小管分泌、远端小管重吸收和小管上皮细胞降解等代谢过程排出体外。肾脏对这些药物的摄取、转运、蓄积和排出构成了肾脏毒副反应的基础。药物分子可引起肾组织细胞内一系列代谢变化、亚细胞单位损害及细胞坏死，从而影响肾脏功能。
　　药物对肾脏的损害可大致分为以下几类：
　　药物阻塞性肾病：药物通过在肾小管释出结晶，诱发肾结石的生成，或促使血凝块的生成而直接损害肾脏，也可通过阻塞输尿管而发病。可析出结晶阻塞肾小管的药物有磺胺类药物和甲氨蝶呤；可诱发肾结石的药物有乙酰唑胺、维生素D和噻嗪类药物；可形成血块阻塞输尿管的药物有氨基己酸和氨甲苯酸等。
　　对肾脏的直接损害：大多数药物或其代谢产物通过血液运输到肾脏，通过肾脏排出体外。随着药物在原尿中的浓缩，药物在髓质细胞间液和肾小管内的浓度渐渐提高。长期、大量地使用有损肾脏的药物，可直接损害肾小管和肾间质，严重者可导致急性肾功能衰竭。如噻嗪类利尿药可降低肾小球滤过率而导致氮质血症；氨基糖苷类药物、头孢菌素类药物、多粘菌素类药物、金制剂等，可导致近曲小管坏死；两性霉素B、二甲氧氟烷可导致远曲小管坏死；多西环素、甲氧氟烷和锂剂等可导致集合小管功能障碍；水杨酸盐和巯嘌呤可导致成人肾近曲小管多功能障碍；非那西丁、阿司匹林和对乙酰氨基酚可导致间质性肾炎等。
　　免疫性肾损害：使用某些药物后人体出现自身免疫反应，分子大小适合的抗原、抗体复合物可沉积在肾小球基底膜、动脉、小动脉壁和毛细血管内，导致肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病以及红斑狼疮综合征。如使用金制剂、青霉胺和汞剂，可导致蛋白尿肾病综合征；使用肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺和异烟肼，可导致红斑狼疮肾炎；使用布洛芬、萘普生、西咪替丁、青霉素和头孢霉素等，可导致急性间质性肾炎；使用青霉素类药物可导致全身性血管炎性肾损害等；生物制品(如马血清和疫苗)可引起免疫复合物性肾炎。
　　出血性膀胱炎：临床证明，使用环磷酰胺、异环磷酰胺可导致急性出血性膀胱炎。此外，使用白消安、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、头孢拉定等药物也可诱发出血性膀胱炎。
　　惹祸药物不少
　　目前临床常见可导致肾损害的药物如下：
　　抗生素类药物：氨基糖苷类、头孢菌素类、青霉素类、磺胺类、四环素类、多粘菌素、两性霉素B等药物可引起肾损害。其中氨基糖苷类因其以原形从肾脏排泄，易导致肾小管坏死、管腔阻塞，故不宜长期连续使用。氨基糖苷类药物肾毒性作用由大到小依次为：卡那霉素=西索米星＞庆大霉素=阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素，肾毒性表现为血尿素氮和肌酐升高，偶可致急性肾功能衰竭。以往认为青霉素类药物对肾造成损害较少，但近年发现青霉素类药也可导致严重肾损害，主要表现为变态反应性血管炎、肾小球肾炎、急性肾功能不全和急性间质性肾炎。第一代头孢菌素类药物，如头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄，在大剂量使用时可直接损害肾脏。磺胺类药物可导致血管炎、尿路阻塞、肾小管坏死和间质性肾炎，轻者仅有血尿、蛋白尿，重者可导致无尿、尿毒症和急性肾功能衰竭。四环素类药物可加重肾病患者氮质血症。多粘菌素类药物可损害肾小管，导致血尿和蛋白尿，大剂量可导致急性肾功能衰竭。两性霉素B可导致近曲小管和远曲小管损害，出现肾小管性酸中毒、低钾血症和永久性肾损害。
　　解热镇痛类药物：长期使用解热镇痛类药物可导致肾脏慢性中毒。如阿司匹林、对乙酰氨基酚大剂量使用时可导致肾小管坏死。非那西丁可导致间质性肾炎和肾乳头坏死。吲哚美辛（消炎痛）、保泰松、去痛片、炎痛喜康和布洛芬（芬必得）等药物可导致肾功能衰竭。
　　抗肿瘤类药物：甲氨蝶呤可因尿液pH值下降导致结晶尿、血尿甚至尿闭而出现尿毒症，以及前述使用环磷酰胺及其同类药物异环磷酰胺可导致出血性膀胱炎等。
　　利尿药：高血压病人尤其是原有肾功能不全者，长期使用噻嗪类利尿药可降低肾小球滤过率，导致少尿或无尿，但一般停药后可逐渐恢复。服用呋塞米则可因自身免疫反应而导致急性间质性肾炎。而当利尿药与对肾脏有损害的药物联合使用时，可使肾毒性增强。
　　预防措施不能少
　　首先，应尽量避免使用有肾毒性的药物，避免药物剂量过大，疗程过长。其次，由于老年人肾血流量及肾小球滤过率逐年降低，肾小管浓缩和稀释功能减退，尿酸化功能障碍，所以，对老年患者应注意减少剂量及缩短用药时间。再次，尽量减少多种药物的合用，如因病情需要必须使用时，应密切注意患者有无肾功能不全的症状，并定期检查肾功能。
　　另外，患者服药后应嘱多喝开水，以加快药物及其代谢产物排出体外。对于已经出现肾损害的患者，应马上停用有损肾功能的药物，必要时可采取透析疗法。

学习..............

1.选药不当 2.疗程过长 3.分次给药可减少其毒性反应 4.个体差异？

不但要掌握药物的肾毒性，还要注意个体差异

楼主幸苦了，谢谢！