为什么儿童药物用量不是成人的减量？

作者：吉大一院麻醉科  董乃夫

来源：医学界儿科频道

作为儿科大夫，繁重的任务自然不用一一列举。在实际临床工作中，也会有各种各样的困难，其中一项最为繁杂的工作就是用药要反复查询说明书，儿童药物用药和年龄密切相关，不同年龄下，即使是同体重的患儿用药量也是不同的，不知道大家想过没有为什么儿童用药量不是成人同比例减量的用药量！今天，我们想告诉大家，小孩的代谢是独一无二的，不是一个缩小版的成人。

早在一个世纪之前，美国学者就认识到，儿童用药与成人大相径庭，不是简单的成人用药量的减量，而是有其独特的用药范围及水平。随着研究的深入，我们对儿童用药剂量根据年龄做了相应的调整。儿童的生长发育是一个非线性的动态不断变化的过程，简单的公式模型难以精确评估儿童的用药量。临床用药常常需要考虑到儿童生长发育到药物代谢影响，从而能够合理估计用药量。

吸收能力随着年龄变化而变化

儿科大多数药物会口服给药，药物的稳定性及离子化程度会因为胃肠道的不同位置以及不同酸碱度而受到影响，进而影响到药物的吸收。新生儿期，胃内的pH为成人的4倍，因此耐酸不耐酸的药物，达到相同的有效血浆浓度，往往剂量差异巨大。胃排空及肠蠕动是影响药物吸收的另外一个重要因素。通过不断的深入研究，发现新生儿胃排空快而肠蠕动弱，因此新生儿吸收能力弱于年长儿！

不断成熟肾脏对于药物代谢的影响

肾功能的发育成熟是一个不断变化的过程，肾小球率过滤在刚出生时GFR大约只有2—4 ml•min／1．73 m2体表面积，在两周后迅速增加，随后以恒定增加8—12月左右达到成人水平。整个过程并非线性变化。

由于这种非线性的肾功能变化能够显著影响经肾排泄药物的血浆清除率，这也是我们依据年龄个体化给药的。由于对肾功能随生长发育的变化缺乏更详细的了解，而不能合理调整抗生素药物的剂量，从而容易使婴幼儿氨基苷类药物用量过大，因此对于主要通过肾脏排泄的药物，临床医师在用药时必须根据年龄制定与年龄相适应的个体化方案，防止某些药物对肾脏发育及功能造成危害。

年龄对于药物代谢以及分布的影响

婴幼儿，一旦药物代谢酶活性延迟成熟，则会导致明显的药物毒性，例如新生儿应用氯霉素可导致心血管萎陷伴灰色综合征。因此在新生儿及婴幼儿药物代谢的重要变化往往要求对某些药物作与年龄相适应的剂量调整。新生儿及婴幼儿其细胞外水分及体内水分含量高于成年人，水脂比率高于成年人，如果简单按体重给药，则会导致药物在血浆中的浓度相对较低。同时血浆中蛋白成分及含量的变化，也会明显影响与类蛋白高亲和力药物的代谢。新生儿游离脂肪酸和胆红素的浓度较高，这些物质能够与药物竞争性结合白蛋白，从而导致与蛋白高亲和力药物在血浆中的游离浓度增加。其他影响因素例如局部组织血流变化，器官的血流量变化，细胞膜通透性变化，血浆酸碱度及心输出量的变化，均能影响药物的结合及在体内的分布。

儿科临床工作琐碎但要求细致

最后讲了这么多，就是提醒儿科同事，儿童用药要特别注意，遇到不熟悉的药物更是要查询说明书，不同年龄，用药量千差万别，切勿仅仅按体重成比例减量使用！儿科工作琐碎，但是必须要细致，最后致敬每个儿童同事，平凡而伟大的工作，且行且小心！

参考文献

1.Steinbrook R．Testing medications in children[J]．N Engl JMed，2002，347(18)：1462—1470

2.Kauffman RE．Clinical trials inchildren：problems and pitfalls lJj．Paediair Drugs，2000；2(6)：411—418

3.Leeder JS．Kearns GL．Echallenges of delivering pharma—cogenomies into clinical pediatrics l J]．Pharmaeogenomies J，2002；2(3)：141-143

学习。

认真对待

儿科医生不易！