聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 的一些资料

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（Pegylated Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor，Pegfilgrastim）系PEG化的粒细胞集落刺激因子，用于预防化疗后中粒性细胞减少。

1 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子基本特性
1.1 市售商品
美国原研Neulasta于2002年获FDA批准上市，2013年美国销售36亿美元。我院目前使用的是石药集团“津优力”，规格3mg/支，零售价2980元/支。
1.2 适应症
适应证：非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时，在可能发生有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时，使用本品以降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。
根据文献报道，本品有动员造血干细胞的作用，但FDA未批准用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。
用法：化疗药物给药结束后48小时皮下注射本品，推荐的使用剂量皮下注射100μg/kg，每个化疗周期注射一次。100μg/kg的剂量不能用于婴儿、儿童和体重低于45kg的未成年人。
禁忌：对PEG-rhG-CSF、rhG-CSF及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。
1.2 药理学
G-CSF为175个氨基酸残基的多肽，分子量19kD。本品为G-CSF耦合PEG分子产品，分子量38.8kD。作用机制是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合从而刺激增生和阻止功能活化细胞增生。
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子是每个G-CSF分子化学结合20KD的PEG分子，从而增大总体分子量和亲水性，大大降低清除速度。
中性粒细胞功能的研究表明：PEG-rhG-CSF和rhG-CSF具有相同的作用机制。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。
1.3 药动学
G-CSF注射给药后半衰期约3-4小时。PEG-G-CSF注射后为非线性代谢，半衰期为15-80小时。中性粒细胞受体结合对药动学影响较大，高剂量组半衰期长于低剂量组。
老年人无差异，肾功能损害者无差异，肝损害者未研究。
1.4 不良反应
    PEG-G-CSF不良反应与常规G-CSF相似，常见不良反应包括骨痛、发热。严重时可用解热镇痛药物控制。
1）肌肉骨骼系统：骨痛、关节痛及肌肉酸痛较为常见，一般持续1-7天，严重程度多为轻度。
2）消化系统：偶有血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高，发生率低于10%。
3）泌尿系统：极少有血肌酐、尿素氮的轻度升高。
4）其他系统：偶有患者出现乏力、发热、头晕、心悸、失眠、注射部位红肿硬结及注射部位疼痛。
5）免疫原性：象所有的治疗性蛋白一样，PEG-rhG-CSF具有潜在的免疫原性。对本品抗体的检测在后续研究中进行。
6）Capillary Leak Syndrome毛细血管渗漏。可导致组织间水肿，严重可导致呼吸困难。
7）其它FDA警告的严重不良反应包括：脾破裂、急性呼吸窘迫综合症、严重变态反应镰状细胞病患者使用、对肿瘤恶性细胞生长刺激效应的潜在性。
8）关于刺激肿瘤细胞生长，部分肿瘤细胞上发现有G-CSF受体，G-CSF对髓系恶性肿瘤和骨髓增生异常的刺激作用未证实也未排除。
1.5药物相互作用
未发现药物相互作用。本品引起的骨髓增生活跃可能导致影像学改变。
1.6 特殊人群
妊娠分级C。动物实验有胚胎毒性并导致流产。
尚不清楚本品是否经乳汁分泌。rhG-CSF在乳汁分泌很少（poorly secreted），且不能经口吸收。哺乳妇女慎用本品。
儿童，安全性和有效性尚未明确。
老年人无明显差异。
肾功能损害者，本品药动学无差异。不需要调整剂量。

2. 相关指南
2.1 NCCN指南
    NCCN2015骨髓生长因子指南加强了对PEG-G-CSF的推荐。在用法上，“常规在化疗后第二天使用，与化疗同天给药未得到明确结果。”与化疗同一天给药的优点是可以减少患者就医往返。

3 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子用药要点
3.1 用药策略
1）不宜在化疗后24小时内使用。说明书规定不能细胞毒化疗后24小时内使用，避免G-CSF刺激骨髓细胞增殖同时使用细胞毒药物。也可推迟到化疗后3-4天使用。但NCCN指南认为虽然不是建议的，但与化疗同一天给药也是可行的，主要优势是减少就医成本。
2）仅用于预防，不用于治疗。
3）在一个化疗周期内，在已经使用本品后出现粒细胞减少，不再使用G-CSF。
4）不用于周化疗，根据说明书，不应用于双周化疗，但NCCN认为双周方案也可以使用。

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