药用辅料引起的不良反应

药用辅料引起的不良反应
（山西省运城市中心医院 临床药师 徐勇军）

一提药物不良反应，人们往往归之于药物的活性成分。事实上，一些药用辅料并非惰性，随着药用辅料的应用日益广泛，临床上的一些不良反应可由辅料引起的，尽管发生率较低，却涉及多器官多系统，甚至危及生命。因此，由制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。
在此特开一专题：由药用辅料引起的不良反应，欢迎大家共同探讨、发掘和归纳，欢迎跟帖补充！


辅料：聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）
作用：非离子型表面活性剂，作为难溶性药物静脉给药的增溶剂。
不良反应：急性过敏反应
发生机制：机体的抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合，激活补体C3，引起肥大细胞释放组胺，产生Ⅰ型变态反应。
临床注意：CrEL过敏反应具有剂量依赖性，可减慢输注速度或适当稀释后输注以减少过敏反应发生；CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液器相互作用，可溶出其中的毒性增塑剂邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），故需改用玻璃或聚乙烯输液装置 预防CrEL过敏反应发生。
含有CrEL的注射剂有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：地西泮；免疫抑制剂，如：环孢素A；麻醉药，如：丙泊酚。

聚山梨酯(polysorbate)为非离子表面活性剂
常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。
不同浓度的polysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate 增溶的制剂均需进行溶血试验。
国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。
polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛、许多中药注射剂的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。

丙二醇(propylene glycol)是许多难溶药物的溶媒
如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等；
输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；
血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。

苯甲醇(Benzyl alcohol)是注射剂中最常用的止痛剂、抑菌剂。
苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。
新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。穿心莲注射液中含苯甲醇。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。

亚硫酸盐（sulfites）：
微量的亚硫酸氢钠和（焦）亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；
临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。
有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。
譬如：依达拉奉、长春西丁等注射液中含焦亚硫酸钠 ；肝泰乐中含亚硫酸钠

辅料：乙醇
作用：应用于多种难溶性药物的注射剂中作为溶媒
不良反应：刺激性大，肌注或皮下注射会产生很大的刺激性，注射部位先产生烧灼感，强烈疼痛，继而局部麻醉；若不慎注射接近神经时，可引起神经变性损害。
含此辅料药物：前列腺素E2注射液、氢化可的松注射液、维生素A抗坏血酸复合注射液等

乳糖用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作于粉吸入型气雾剂的稀释剂。
对乳糖不耐受者，服用含乳糖辅料的制剂，可产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。
乳糖作为干粉吸入型气雾剂的稀释剂时，含量少，可以被肺快速吸收，由尿中排泄，即使对不耐受者也很安全；口服片乳糖含量高，对于不耐受者可能就会有一定的危险。

辅料：吐温-80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，简称聚山梨酯-80）
作用：吐温80 是非离子表面活性剂，用作难溶性药物的增溶剂或乳化剂
不良反应：尽管接受了推荐的3-日地塞米松前驱给药，但是也有报道 出现全身皮瘆/红斑，低血压和/或支气管痉挛或极为罕见的致命性过敏反应的严重超敏反应。
含此辅料药物：静脉麻醉药依托咪酯(福尔利)、抗肿瘤药依托泊苷(足叶乙甙)和多西他赛、维生素K1 注射剂、鱼腥草注射液及香丹注射液等（现在有多西他赛的浓溶液制剂，除具有多西他赛以外，还具有至少一种增 溶剂和任选的至少一种助水溶物，该浓缩物基本上不含聚山梨酯80。）

学习了

学习了，只是到底是药物还是辅料引起的不良反应有时很难界定。

学习了，谢谢分享！

还要注意某些药物与辅料的相互作用。比如含有乙醇的与头孢类、甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等可引起双硫仑样反应。含有乙醇还有一个常见药物为银杏叶提取物注射液。还有某些药物中含有其他辅料本身对病人没多大影响但可能与其他药物相互作用后引起不良反应的。
谢谢楼主的总结，挺全面的。

赞一个

学习了~