本文作者为河南省邓州市中心医院邹亚丽药师。还有哪些临床常见的药物相互作用,欢迎跟帖写出。
1. 奥硝唑与苯巴比妥、西咪替丁、雷尼替丁:巴比妥类药物、雷尼替丁和西咪替丁等可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血,因此应禁止合用; 2. 西沙必利与左氧氟沙星、胺碘酮、异丙嗪、多塞平:西沙必利禁止与引起QT间期延长和/或尖端扭转型室速的药物同时使用,因可增加心脏毒性; 3. 西沙必利与克拉霉素、罗红霉素、氟康唑:西沙必利的主要代谢途径是通过CYP3A4酶进行代谢;若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物(大环内酯类、三唑类抗真菌药),可导致血浆西沙必利浓度升高,从而增加QT间期延长和严重心律失常的危险性;因此,服用西沙必利时禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物; 4. 奥美拉唑与氯吡格雷:氯吡格雷为无活性的前提药物,须在肝脏中被转换为活性代谢物氯吡格雷硫醇衍生物来发挥药效,在这一过程中CYP2C19起主要作用;由于质子泵抑制剂竞争性抑制CYP2C19活性,使得氯吡格雷的活化受到影响,故降低了其药理作用,用药患者发生血栓的风险加大;但各类质子泵抑制剂对CYP2C19的抑制作用并不相同,以奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显;如正在使用氯吡格雷的患者必须使用质子泵抑制剂,应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物,如泮托拉唑及雷贝拉唑; 5. 西咪替丁与多潘立酮:H2受体拮抗药会改变胃内pH值;多潘立酮与H2受体拮抗药合用时,可减少多潘立酮在胃肠道的吸收;两者不宜合用; 6. 消旋山莨菪碱与多潘立酮、甲氧氯普胺:甲氧氯普胺与多潘立酮可加强胃运动,促进胃排空;胃肠解痉药(山莨菪碱)则抑制胃运动,延迟胃排空;两者合用可产生明显的药理拮抗作用,故不宜合用; 7. 甲氧氯普胺与多潘立酮:两药均为多巴胺受体拮抗药,作用基本相似,故不宜合用; 8. 甲氧氯普胺与氯丙嗪:甲氧氯普胺与能导致锥体外系反应的药物(如吩噻嗪类药物等)合用,锥体外系反应的发生率与严重性均可有所增加,禁止合用; 9. 多潘立酮与罗红霉素、克拉霉素、伊曲康唑:因多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢;罗红霉素、克拉霉素及伊曲康唑为CYP3A4酶的抑制剂,联用时会导致多潘立酮的血药浓度升高、药理作用增强,从而增加QT间期延长和心律失常的危险性,故不推荐合用; 10. 多潘立酮与左氧氟沙星、克林霉素、西沙必利:多潘立酮与多种引起QT间期延长的药物合用,可增加发生扭转型室性心动过速的风险,合用前应评估队患者的风险,谨慎合用; 11. 西咪替丁与头孢泊肟酯:西咪替丁可升高胃液pH值,减少头孢泊肟酯的溶解和吸收,降低其血浆浓度和抗菌活性;两药必须合用时至少间隔2小时; 12. 头孢泊肟酯与葡萄糖酸钙:头孢泊肟酯与含铝、钙或镁的药物合用,胃中pH值升高,可降低头孢泊肟酯的吸收和血药浓度;合用时应间隔1-4小时服药; 13. 西咪替丁与多塞平:西咪替丁可抑制细胞色素P450酶,降低三环类抗抑郁药的首过代谢,增加其口服生物利用度,增加副作用(镇静、抗胆碱能效应和直立性低血压)发生的频率和严重性;合用时应调整多塞平的剂量,或用雷尼替丁和法莫替丁等替代西咪替丁; 14. 西咪替丁与氨基比林咖啡因:西咪替丁可抑制咖啡因的代谢,增强其作用,易出现毒性反应;如出现过度中枢神经系统或心血管系统兴奋反应(如神经过敏、失眠、焦虑、心动过速),建议患者限制咖啡因摄入量; 15. 西咪替丁与甲硝唑:西咪替丁可能抑制甲硝唑肝脏代谢,可减缓甲硝唑的代谢及排泄,使其半衰期延长,可能增加不良反应(如共济失调、眩晕及外周神经病变)的发生;应注意监测血药浓度,疑有相互作用时,考虑减少甲硝唑的用量; 16. 非甾体抗炎药(双氯芬酸钠、氨基比林咖啡因、布洛芬、酮咯酸氨丁三醇、复方氨林巴比妥、丙帕他莫)合用:多种非甾体抗炎药合用,可增加胃肠道不良反应,如消化性溃疡、胃肠道出血和(或)穿孔;另外,双氯芬酸钠与对乙酰氨基酚长期合用,还可增加肾脏不良反应;均应避免联用; 17. 感冒清片(对乙酰氨基酚)与丙帕他莫:丙帕他莫是对乙酰氨基酚的前体药物,静脉给药后,可迅速被血浆酯酶水解,释出对乙酰氨基酚而起作用,不能与其他含有对乙酰氨基酚的药物同用,以免发生中毒反应; 18. 氯硝西泮与丙戊酸钠:丙戊酸钠为肝药酶抑制剂,可抑制氯硝西泮的代谢,合用于预防失神发作时,可诱发失神状态;确需合用时应注意调整剂量,必要时监测血药浓度; 19. 苯巴比妥与丙戊酸钠:丙戊酸钠为肝药酶抑制剂,合用可抑制苯巴比妥的代谢,升高苯巴比妥的血药浓度,可能导致镇静(尤其是儿童); 合用开始的前15日应进行监测,如出现镇静,应立即减低苯巴比妥的剂量,并适时监测苯巴比妥的血药浓度; 20. 利多卡因与苯巴比妥、地西泮、咪达唑仑:利多卡因与抗惊厥药合用,可增强利多卡因对心脏的影响,导致心动过缓或心脏停搏,也可增加中枢神经系统的不良反应,应谨慎合用; 21. 苯巴比妥与酚妥拉明:镇静催眠药可加强抗高血压药物的降压作用,应谨慎合用; 22. 卡托普利、贝那普利、厄贝沙坦、螺内酯与氯化钾、复合磷酸氢钾:肾素-血管紧张素系统抑制药与保钾利尿药对醛固酮分泌有抑制作用,可降低钾的肾排泄;联用钾制剂可引发高钾血症,导致心律失常或心跳骤停;联用时,建议密切监测血清钾,必要时调整钾制剂的用量; 23. 厄贝沙坦与肝素钠、螺内酯:厄贝沙坦与其他能增加血清钾水平的药物合用,可导致血清钾升高,合用时应谨慎,并监测血钾水平; 24. 卡托普利与呋塞米、吲达帕胺:血管紧张素转换酶抑制药与排钾利尿药合用,可引起血管扩张和相对的血管容量不足,从而出现直立性低血压和(或)急性肾衰竭,特别是在患者首剂给药或已存在水钠缺失时,更易发生;合用时应谨慎,应在傍晚服用低剂量的ACEI,并于第一次给药后,连续4小时密切监测血压变化;在调整剂量后,连续2周继续监测血压、体液状态和体重,此外,还应监测肾功能; 25. 铝碳酸镁、硫糖铝与多酶片:多酶片中含有胃蛋白酶,胃蛋白酶与铝制剂相拮抗,不宜合用; 26. 罗红霉素与克林霉素:大环内酯类药物与克林霉素的作用位点均为细菌核糖体50S亚基,合用时可产生拮抗作用,导致抗菌作用下降,且有可能增加心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的风险;不推荐两药合用; 27. 氨茶碱(复方甲氧那明)与罗红霉素、克拉霉素、左氧氟沙星、克林霉素:某些抗菌药物与氨茶碱合用时,可降低氨茶碱在肝脏的清除率,使血药浓度升高,,可能伴发以恶心、呕吐、心血管不稳定和惊厥等为特征的毒性反应,这一现象在联用6日后较易发生;联用时应适当减低氨茶碱的剂量,并监测血清茶碱类浓度及临床状况; 28. 罗红霉素与米非司酮:米非司酮在体内主要由CYP3A4酶代谢,罗红霉素可抑制肝药酶活性,从而升高米非司酮的血药浓度; 29. 胺碘酮与罗红霉素、左氧氟沙星:胺碘酮可使QT间期延长,与大环内酯类药物或左氧氟沙星合用时,对QT间期延长具有协同作用,可增加心脏毒性反应(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的危险;应避免合用; 30. 维生素C与维生素B12:体外实验表明,维生素C可破坏维生素B12,维生素B12缺乏者不宜大量摄入维生素C; 31. 维生素C与碳酸氢钠(陈香露白露):碳酸氢钠与维生素C合用,可增加肾脏对维生素C的排泄,两者疗效均降低,不宜合用; 32. 碳酸氢钠与阿司匹林:碳酸氢钠可使pH值升高,肾小管对阿司匹林重吸收减少、肾排泄增加,使阿司匹林血药浓度下降,可能减弱阿司匹林的药理作用;合用时监测阿司匹林血浆浓度,观察患者的临床表现,并适当调整阿司匹林的剂量; 33. 水溶性维生素、核黄素磷酸钠、复方胚肝铁胺与甲氧氯普胺:维生素B2与甲氧氯普胺合用,可减少维生素B2的吸收,不宜联用; 34. 氯吡格雷与肝素钠、纤溶酶、尿激酶:具有协同作用,合用时,抗凝作用增强,发生出血的危险性增加;合用需谨慎,应密切监测出血的症状及体征; 35. 阿司匹林与肝素钠、纤溶酶、尿激酶:阿司匹林可干扰血小板功能及引起胃肠粘膜损害,合用时,出血的风险增加;应加强凝血参数及症状的监测,必要时调整剂量; 36. 酚磺乙胺与氨基己酸:混合注射,可引起中毒;有报道称,混合给药约10秒时,出现头胀、头晕、舌根发硬,给药约20秒时出现左右舌及四肢麻木,且伴有胸闷;停止给药后,上述症状消失;由于混合注射液配制时为无色、澄清、透明,但放置20小时左右可变为浅褐色,故推测注射液变色可能与引起毒性反应有关;两药禁止合用; 37. 阿昔洛韦与呋塞米、布洛芬、对乙酰氨基酚、复方氨林巴比妥、依替米星:阿昔洛韦与具有肾毒性的药物合用,可加重肾功能损害,并可使前者经肾排出量减少而引起毒性反应,特别对肾功能不全者更易发生;故应避免与肾毒性药物合用; 38. 呋塞米与阿米卡星、庆大霉素:氨基糖苷类和袢利尿药同用,或先后连续局部或全身应用,可增加耳毒性、肾毒性,尤其是患者原有肾功能损害时,可能发生听力减退,停药后仍可能进展至耳聋;听力损害可能恢复或呈永久性;如必须联用,应密切监测氨基糖苷类的血药浓度和听神经功能,避免剂量过大,特别是对尿毒症患者,或换用其它抗菌药物; 39. 胺碘酮与地塞米松、甲泼尼龙琥珀酸钠、氢化泼尼松:胺碘酮与糖皮质激素合用,可致低钾血症,增加室性心律紊乱的危险性,尤其是可导致尖端扭转性室速;在胺碘酮给药前应纠正低血钾症,并进进行心电图、实验室检测和临床监测; 40. 胺碘酮与氢氯噻嗪:氢氯噻嗪与抗心律失常药合用,可导致多形性室性心动过速(低钾血症、心动过缓、已存在的QT间期延长均为诱因);确需联用时,应预防低钾血症,必要时予以纠正,并监测QT间期;如出现多形性室性心动过速,不能服用抗心律失常药,应植入起搏器刺激心脏; 41. 胺碘酮与硝苯地平、尼莫地平:胺碘酮与钙通道阻滞药联用可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制,使窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞加重;最好不要联用,必须合用时,应严密监测心电图及患者反应,如有异常应减量或停药;病窦综合征、窦性心动过缓或存在房室传导阻滞的患者应避免钙通道阻滞药与胺碘酮合用; 42. 胺碘酮与美托洛尔:联用胺碘酮和β-肾上腺素受体阻断药,可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制,可能会出现严重的低血压、心动过缓和心脏停搏;不推荐联用,必须联用时建议加强临床及心电图监测; 43. 肾上腺素与美托洛尔:β-阻断药阻断α、β受体激动药的β受体激动作用,而不影响其α受体激动作用;美托洛尔与肾上腺素合用时,可引起高血压、心动过缓和房室传导阻滞;应避免合用;若必需合用,应监测血压,并严密观察心功能; 44. 异丙肾上腺素与氯化钾:氯化钾可导致血钾增高,增加异丙肾上腺素对心肌的兴奋作用,易引起心律失常,谨慎合用; 45. 尼莫地平与美托洛尔、普萘洛尔:尼莫地平与β-肾上腺素受体阻断药合用,对治疗心绞痛与高血压有利,但两者的心血管效应叠加可能导致严重的低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导阻滞,对老年人、左心室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均较大的患者危险性增加,合用时,应严密监测心功能; 46. 普萘洛尔与氢氯噻嗪:两者合用可增强对血脂、尿酸和血糖的影响;对糖尿病或高三酰甘油血症的患者,应避免两者合用,必须合用时,应监测患者的血糖和血脂水平; 47. 氢氯噻嗪与格列吡嗪:噻嗪类利尿药可使胰岛素的分泌减少、组织对胰岛素的敏感性降低及血钾丢失,导致血糖升高,导致后者的降糖作用减弱;合用时,应密切监测患者的血糖,相应降低一药或两药的剂量; 48. 异丙嗪、马来酸氯苯那敏与倍他司汀:抗组胺药可拮抗倍他司汀的部分或全部作用,不宜合用; 49. 曲马多与异丙嗪、氯丙嗪、多塞平:曲马多可诱导惊厥的发生,并可使精神抑制药引发惊厥的可能性增加,应避免合用,若要合用应谨慎; 50. 左氧氟沙星与氯丙嗪:喹诺酮类与吩噻嗪类药物合用时,对心脏的毒性增加,可导致QT间期延长、尖端扭转型心动过速、心脏停搏等;应避免联用,必须合用时,建议监测心脏心律失常征象或可改用具有所需抗菌活性谱又没有明显心脏毒性的其它喹诺酮类; 51. 罗红霉素、克拉霉素与多塞平:大环内酯类抗生素和QT间期延长药联用时,可能发生心肌毒性相加作用;尽量避免联合使用,如联用的好处大于风险且确实需要联用,必须加强心脏监测和病人教育以及时发现心律异常; 52. 苯海拉明、酮替芬与罗通定、艾司唑仑:镇静药与抗组胺药合用,可相互增效,增加中枢神经系统的镇静作用,加重嗜睡症状;两药应避免合用,必须合用时注意调整药物剂量; 53. 去乙酰毛花苷与钙剂(葡萄糖酸钙、复方氯化钠):钙与洋地黄均可抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶,合用可因心血管作用累加或协同而导致心律失常或心脏传导阻滞,且有导致死亡的报道,故正在使用洋地黄糖苷类药物的患者需要使用钙制剂时,应禁止静脉内给予钙制剂,可用口服钙制剂; 54. 舒芬太尼与纳美芬:阿片受体拮抗药可竞争性地拮抗阿片受体,降低阿片受体激动药的疗效并促发戒断症状腹绞痛、恶心、呕吐、流泪、流涕、焦虑、烦躁、体温升高或毛发竖立),两药合用应谨慎;联用时如果发生戒断综合征,应进行对症治疗,并在逐渐减量后重新确立治疗方案;如未出现不良反应,则可尝试逐渐增加舒芬太尼的剂量,直至达到所需的麻醉水平;对于可能对舒芬太尼依赖的患者,应谨慎给予阿片类拮抗药;如果必需治疗阿片类药物(包括舒芬太尼)依赖患者的严重呼吸抑制时,那么阿片类拮抗药应先低于常规剂量给药,并逐步调整剂量; 55. 舒芬太尼与胺碘酮:胺碘酮和麻醉性镇痛药合用,可增加心血管并发症(如心排血量降低);应密切监测心肺功能,必要时用强心药和升压药维持心输出量和血液灌注; 56. 舒芬太尼与含人参制剂(参附注射液、益气复脉注射液等):动物实验表明人参可抑制舒芬太尼的麻醉作用;建议两者避免合用; 57. 吲达帕胺、氢氯噻嗪与含甘草制剂(胃痛舒、血府逐瘀片、益心康泰胶囊、川芎清脑颗粒等):利尿药与甘草合用,甘草代谢中出现假性醛固酮增多症,可导致低钾血症,从而可增加低钾血症和(或)利尿剂作用减弱的风险; 58. 地塞米松、泼尼松与麻黄制剂(千柏鼻炎片、苏黄止咳胶囊等):麻黄与激素合用时可能会增强激素在肝内的代谢,使激素的血药浓度和药理作用减弱;必须合用时要调整激素的剂量; 59. 美托洛尔、普萘洛尔、硝苯地平与含麻黄制剂(大活络胶囊等):麻黄中麻黄素和伪麻黄素的拟交感神经活性可拮抗降压药的作用,故使用抗高血压药物的患者应避免服用拟交感胺类药(麻黄及麻黄制剂等); 60. 地高辛、去乙酰毛花苷与麝香保心丸:麝香保心丸中含有蟾酥,蟾酥成分复杂,其中蟾蜍二烯羟酸内酯通过抑制Na+-K+-ATP酶活性,作用于心脏;洋地黄类强心苷药也可抑制Na+-K+-ATP酶活性,使心肌细胞内Ca2+浓度增高,心肌收缩力增加;两者合用时可导致洋地黄类药物的毒性增强,易引起中毒反应,故不推荐合用;如需合用,需仔细监测有无洋地黄类毒性反应(如恶心、呕吐、腹泻、头痛、虚弱、视力障碍、室上性节律失常、心脏阻滞、低血压); 61. 环丙沙星与陈香露白露:后者含有碳酸镁及氧化镁,而含镁的药物可减少环丙沙星的口服吸收。
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