奥美拉唑钠注射液为何变色

来源：医药经济报 http://www.yyjjb.com/html/2009-08/20/content_95501.htm

奥美拉唑钠注射液为何变色

文 张广求（湖北省黄冈市中心医院药剂科 主管药师）

　　

　　
　　【案例回放】
　　患者，男，43岁，公司职员。因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。诊断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。处方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠（奥西康）42.6毫克，静脉滴注，每日2次。当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应。
　　奥美拉唑（洛赛克、奥西康、奥克）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。在治疗消化性溃疡方面，比H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流性食管炎。
　　奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费。
　　【药师点评】
　　奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。
　　奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pH值的升高而增加；而pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
　　奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型。静脉滴注用奥美拉唑钠每西林瓶含奥美拉唑钠42.6毫克（相当于奥美拉唑40毫克），稳定剂乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）1.5毫克、调节溶液pH值至12的氢氧化钠适量；每西林瓶配专用溶剂1安瓿（10毫升），溶剂为氯化钠的等渗灭菌水溶液，用适量氢氧化钠调节pH值，以保证本品在配制和使用过程中的稳定性。静脉推注用奥美拉唑钠因临床使用时配制溶剂用量小，推注时间短，未加入EDTA-2Na；但所配专用溶剂氯化钠的等渗灭菌水溶液中，含有助溶剂聚乙二醇400和pH值调节剂枸缘酸。
　　【用药指导】
　　1. 奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相代用。如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂用量仅10毫升，溶液pH值过高，易引起局部强烈刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液pH值较低，且不含有EDTA-2Na，在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。
　　2. 注射用奥美拉唑钠说明书规定，临用前将10毫升专用溶剂注入注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内，禁止用其它溶剂溶解。溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液100毫升中稀释后静脉滴注，溶解和稀释后必须在4小时内使用完毕。
　　笔者进行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在5%葡萄糖注射液100毫升中，3小时内基本稳定，4小时时可出现微黄色，含量变化也大于100毫升的0.9%氯化钠注射液，故建议选用0.9%氯化钠注射液100毫升作稀释剂。如果用5%葡萄糖注射液100毫升作稀释剂，最好在3小时内滴注完毕。如果用0.9%氯化钠注射液250毫升或500毫升作稀释液，由于配制后药液体积增加，pH值明显降低,使药液不稳定性增加,并且因滴注时间延长更容易变色。
　　在果糖注射液100毫升中，立即有颜色变化，甚至出现浑浊，过2小时含量即下降至61.5%。故对合并糖尿病的患者，不宜用果糖注射液替代5%葡萄糖注射液，应以0.9%氯化钠注射液100毫升作稀释剂。
　　3. 由于pH值对奥美拉唑钠的稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，不应与其它药物尤其是酸性药物如维生素B6注射液、维生素C注射液、酚磺乙胺（止血敏）注射液等在同一组输液中配伍合用，配制时也不可与其它注射剂共用注射器。
　　静脉滴注用的注射器应单独使用，不可与其他组输液共用。笔者曾接到某医院的电话咨询，护士在为一位急性上消化道出血患者输液时，先静脉滴注复方氨基酸注射液250毫升，输注完毕后，继续接用0.9%氯化钠注射液100毫升作稀释剂的奥美拉唑钠组输液滴注，约1分钟后，发现整个输液器内产生大量乳白色沉淀物。这种现象是由于未更换输液器，致两组输液混合，pH值降低，奥美拉唑钠分解、产生沉淀引起的。
　　4. 医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器中，使注射器内的药液变色。
　　推荐配制方法如下:用注射器抽取10毫升溶剂,将约5毫升溶剂缓慢注入西林瓶中，尽可能回抽空气以降低瓶内正压，排出注射器内空气，再注入剩余全部溶剂，振摇西林瓶使充分混匀。需要注意的是，回抽空气时应避免少量奥美拉唑钠溶液回抽进注射器。
　　5. 使用碘酊、碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用75%乙醇（酒精）彻底脱碘，否则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。变色现象缺乏规律性，是由于碘的进入量及作用时间不同造成的。
　　6. 奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置。光线也是造成药液缓慢变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光。如果发生变色、浑浊或产生沉淀，不能再继续使用。
　　本文案例中，在静脉滴注过程中发生药液变色，是由于医生处方时没有严格按说明书使用稀释剂造成的。故医护人员在使用本品时一定要仔细阅读说明书,不可盲目用药，严格按照使用说明书操作，并在用药过程中做好监护工作。
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　　奥美拉唑不可用药过量
　　文 王秋冬（副主任药师）
　　一个月前，58岁的李老师，不知道什么原因出现视物模糊、意识模糊、嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心及心动过速现象。他家里人马上送他到医院进行检查。CT检查显示：颅脑未见异常；心电图正常；脑电图正常。李老师血压也不高，一时让医生很纳闷。这会是什么原因呢？
　　接诊的心血管内科刘主任经验丰富，在没有查到器质性病变后，又详细询问其疾病史和用药史。李老师告诉他，自己有胃溃疡，一直在服用奥美拉唑，以前疗效不错，吃了奥美拉唑后，疼痛、反酸、嗳气的症状就减轻了，过了一段时间就消失了。可是这次吃了奥美拉唑后，好像没有什么作用，“我把过去每次吃1片的剂量，增加到一次3片，不知是不是这样的原因？”
　　刘主任听了他的叙述，马上明白就是奥美拉唑过量惹的祸。奥美拉唑是质子泵抑制剂，主要用于胃、十二指肠溃疡，用于反流性食管炎等，疗效较好。但是该药物如果用药过量，会出现视物模糊、意识模糊、头痛、口干、颜面潮红等不良反应，甚至出现心动过速、心律不齐等。
　　温馨提示：①奥美拉唑用药过量的处理方法主要是对症和支持治疗，本药物不宜经透析清除，如意外过量服用应该立即处理；②本药物抑制胃酸分泌的作用强，持续时间长，故应用本药时不宜同时服用其它抗酸药物或抑制胃酸分泌药物；③对于本药过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿均属禁忌使用人群；④尽管动物实验未发现本药对哺乳动物妇女有不良影响，但仍然建议孕妇尽量不要使用本药物。

学习学习，谢谢

临床上经常有护士怕麻烦，直接用氯化钠溶液溶解后滴注。看来还是应该纠正的。

写得非常详细，谢谢了。

学习了，谢谢！

主要是PH值、空气中物质及重金属离子的影响

非常感谢提醒，谢谢！！！

学习学习，谢谢

不错,内容详细,如果能从化学角度说明一下就更完美了

西林瓶装的冻干药物中都有惰性气体填充吗?
一次护士在稀释药品时,注射入液体后,西林瓶竟然暴裂了,!!!!!!!!!当时只能用气压大解释!