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伴有肾功能减退的患者能否使用ACEI?
南方医科大学南方医院 侯凡凡
慢性肾功能减退是心血管疾病(CVD)的高危因素,慢性肾脏病(CKD)患者的降压治疗必须兼顾肾脏保护(延缓或防止终末期肾衰竭)和心血管保护(降低CVD发病率和死亡率)。大量研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是目前证据最多的具有心、肾保护作用的药物。
ACEI对早、中期肾功能减退患者具有肾脏保护作用
1996年发表在《新英格兰医学杂志》的欧洲多中心研究——AIPRI研究证实,ACEI贝那普利(洛汀新)可降低血压,减少蛋白尿,对于多种原因所致早、中期肾功能减退患者具有肾脏保护作用,与安慰剂组相比,洛汀新组达到主要终点的危险降低53%(P<0.01)(图1),而不良反应发生率与安慰剂组无显著差异。AIPRI研究发表后,ACEI被广泛用于轻中度肾功能不全患者的降压治疗和肾脏保护。
ACEI延缓晚期肾功能减退患者肾脏病变进展
以往人们认为,肾功能减退的患者使用ACEI后,降压效果不理想,存在发生急性肾功能减退和高血钾的可能性。近年来的一些研究为ACEI在晚期肾功能减退患者中的应用提供了依据。
REIN研究的事后分析显示,与常规治疗组相比,雷米普利组基线时肾小球滤过率(GFR)不同的患者终末期肾病(ESRD)发生率均显著降低,即使在基线GFR 为10~30 ml/(min·1.75m2)的晚期CKD患者中,雷米普利治疗组ESRD的发生率仍显著降低,导致治疗终止的严重不良反应在两组间也无显著差异。
近期在《新英格兰医学杂志》发表的ESBARI研究进一步证实,贝那普利降低晚期肾功能减退患者发展至终末期肾衰竭危险。该研究由南方医科大学南方医院完成,在平均3.4年的随访中,洛汀新亚组达到主要终点的危险降低43%(P=0.005)(图2),尿蛋白降低52% (P<0.001),肾功能恶化速度降低24%(P=0.006),但两组的不良反应发生情况相似。洛汀新可降低晚期CKD患者发展至终末期肾衰的危险,且肾脏保护作用不依赖其降压作用。
ESBARI研究结果为应用ACEI延缓晚期慢性肾病进展提供了证据。美国俄亥俄州立大学Hebert教授在对该研究的述评中提出:“现在应该是改变ACEI治疗慢性肾功能不全策略的时候了”。
综上所述,循证医学证据证实,贝那普利对早、中期肾功能减退患者具有肾脏保护作用,并可延缓晚期非糖尿病肾功能减退患者的肾脏病变进展。贝那普利的肾脏保护作用不完全依赖其降压作用,这可能与其降蛋白尿作用有关。目前需进一步研究以明确ACEI能否用于晚期糖尿病肾病患者,以及晚期CKD患者应用ACEI的合适剂量。 |
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