FDA再次更新有关头孢曲松的安全警告

FDA再次更新有关头孢曲松的安全警告




　　FDA最新建议

　　近日，美国食品药品管理局（FDA）通知医疗卫生专业人士对原先有关头孢曲松与含钙产品相互作用的安全警告已进行了更新。

　　在FDA的要求下，头孢曲松的生产商罗氏公司进行了两项试管内研究，以评估当头孢曲松和含钙产品在瓶中或输注通道内混合时引起沉淀的可能性。上述两项体外研究在新生儿和成人血浆中进行，以评估在不同的头孢曲松和钙浓度情况下（包括浓度大于在体内所能达到的情况）发生头孢曲松-钙盐沉淀的可能性。

　　根据这些研究结果，FDA提出了最新建议，在采取预防措施的情况下，头孢曲松和含钙产品可用于年龄＞28天的患者，因为在这些患者中发生沉淀的危险是比较低的。而FDA原先的建议是在所有年龄段的患者中头孢曲松和含钙产品不应在各自用药后48小时内使用。
　　FDA警示信息回顾

　　据了解，FDA分别于2007年7月和9月发布过有关头孢曲松与含钙产品相互作用的安全警告和更新信息。

　　FDA2007年7月的警示信息

　　2007年7月5日，FDA和罗氏公司共同发布信息，提醒医疗卫生人员注射用头孢曲松钠的说明书已经更新。更新的说明书对头孢曲松钠与钙、含钙溶液或含钙产品同时使用的潜在风险进行了警示。警示中称，在之前几年中，在全世界范围内一些死亡新生儿的肺和肾中发现钙-头孢曲松钠沉淀物，其中一部分新生儿以不同给药途径在不同时间分别使用了头孢曲松钠和含钙溶液或药品。因此，修订的说明书在[禁忌]部分加入了以下内容：“对新生儿，头孢曲松钠不应该与含钙溶液或产品并用，因为有产生头孢曲松-钙盐沉淀物的风险。”另外，为了与说明书中儿科用药部分相一致，在[禁忌]中还增加了以下内容：“高胆红素血症的新生儿尤其是早产儿禁止使用头孢曲松钠。体外研究显示头孢曲松能够把胆红素从血红蛋白上替换下来，进而可能发展为胆红素脑病。”

　　在[警告]部分，以加粗字体和独立段落的形式进行了如下提示：“头孢曲松钠不能与含钙溶液或产品混合或同时使用，即使通过不同的给药途径。在使用头孢曲松钠后的48小时内不能使用含钙溶液或产品。已有在足月儿和早产儿的肺和肾内发现钙-头孢曲松钠沉淀物的死亡病例报道。一些病例中，头孢曲松钠和含钙溶液的给药途径和给药时间并不相同。”

　　在[用法用量]部分用粗体字加入：“不要使用含钙稀释液配制头孢曲松钠溶液，如哈特曼氏或林格氏溶液，因为可能形成颗粒。”

　　FDA2007年9月的更新信息

　　2007年9月11日，FDA发布罗氏制药公司致医护人员的一封信，信中警告罗氏公司对罗氏芬（头孢曲松钠）的说明书进行了更新。罗氏公司认为尽管当时尚未接到患者（新生儿除外）使用头孢曲松钠和含钙静脉注射溶液后血管或肺部出现沉淀的报告，然而从理论上来说，头孢曲松钠和含钙静脉注射溶液在患者（新生儿除外）体内可能会产生相互作用。因此，任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用罗氏芬与含钙液体，即使是在不同的部位使用不同的给药方式。基于以上原因，罗氏制药公司对罗氏芬的说明书进行了修改，并对该类问题做出了详细说明。在[禁忌]部分的“新生儿”子项目中增加“罗氏芬不得与含钙静脉注射溶液合用，包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），因为存在发生头孢曲松钠-钙盐沉淀的风险。曾有过在新生儿的肺和肾中出现头孢曲松钠-钙复合物沉淀而引起死亡的病例报告，这些病例中头孢曲松钠和含钙溶液使用的给药方式和时间均不相同。患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）不宜使用罗氏芬”。

　　在[警告]部分增加与含钙产品的相互作用：“尽管目前还没有接到关于患者（新生儿除外）在使用头孢曲松钠和含钙静脉注射溶液后血管或肺部出现沉淀的报告，然而从理论上来说，头孢曲松钠和含钙静脉注射溶液在患者（新生儿除外）体内可能会产生相互作用。因此，任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用罗氏芬与含钙液体，包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），即使是在不同的部位使用不同的给药方式。出于理论上和头孢曲松钠半衰期的考虑，任何患者在使用罗氏芬48小时之内不宜使用含钙溶液。没有数据证明头孢曲松钠和口服含钙产品、肌内注射用头孢曲松钠和含钙产品（静脉注射剂或口服剂）之间存在相互作用。”

　　在[用法和用量]部分增加“请勿使用含钙溶液（如Ringer’s溶液或Hartmann’s溶液）稀释罗氏芬，否则会生成沉淀物。任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用罗氏芬和含钙溶液，包括持续输入含钙溶液（胃肠道外营养），即使是在不同的部位使用不同的给药方式”。

　　国内安全信息

　　在国内，根据头孢曲松钠与含钙溶液同时使用时产生的安全性不良事件信息，国家食品药品监督管理局曾于2007年2月发布通知，要求头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”

　　（中国医药报根据国家药品不良反应监测中心及丁香网相关信息整理）