药物警戒快讯第7期

（总第69期）
来源:山东省食品药品监督局网站
    内容提要
    美国FDA发布药物透皮贴片的安全使用信息
    英国MHRA建议哺乳期合理使用抗高血压药
    EMEA发布抗甲型H1N1流感病毒药使用指南
    美国FDA发布扎那米韦相关信息
    EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌症和警告
    英国MHRA警告阿利吉仑的不良反应  

国家药品不良反应监测中心  
国家食品药品监督管理局药品评价中心





    美国FDA发布药物透皮贴片的安全使用信息

    2009年3月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关安全使用药物透皮贴片的信息，警示某些背面含有铝或其他金属材料的药物透皮贴在核磁共振成像（MRI）扫描时会使贴片过热而导致贴片部位的皮肤被灼伤。

透皮贴片可以使药物通过皮肤缓慢渗透入体内。一些贴片背面（不接触皮肤）可能含有金属并且无法看出。大多数背面含有金属的药用贴片说明书上会有相关警告，告知患者如果在MRI扫描之前没有将贴片移除可能导致皮肤被灼伤。但并非所有含金属的透皮贴片说明书中均有此项警告，FDA正在审查所有药用贴片的成份及说明书，以确保包含该项警告。

    在审查结束之前，FDA建议医务人员在进行MRI扫描时遵守安全操作规范，确认患者是否正在使用药物贴片，并告知患者在扫描前应暂时将贴片移除。FDA向正在使用药物贴片的患者提出以下建议：

l 医生提到MRI扫描时，应告诉他们你正在使用贴片以及使用的原因（例如是因为疼痛、戒烟）。

l 向医生咨询如何在MRI扫描前移除、处理贴片，以及如何在扫描后更换贴片。

l 告诉MRI扫描部门你正使用贴片。你应该在预约时和被问及健康史时就告诉他们。

（FDA网站）




    英国MHRA建议哺乳期合理使用抗高血压药

    英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议。

    血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂被批准用于治疗高血压等疾病，尤其适用于那些血压较高的年轻患者（但不包括黑色人种）和那些存在并发症的患者，如糖尿病性肾病患者。甲基多巴一般作为妊娠期和哺乳期的抗高血压药，但对一些妇女不适用，可能需要选择其他治疗方法。

    ACE抑制剂的分子一般较小，因此有可能转移到乳汁中。除卡托普利外，ACE抑制剂的活性代谢物都有着较长的消除半衰期；但是，这些活性代谢产物口服很少被吸收。有关哺乳期使用ACE抑制剂的数据较少，且主要与卡托普利、依那普利和喹那普利有关；有研究表明这些药物可以转移到乳汁中[1-3]。尽管通过乳汁进入婴儿体内的药物水平可能不会产生临床作用，但也没有证据可排除造成新生儿，尤其是早产儿低血压的风险。

    目前还没有使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的这方面数据。此类药物分子也较小，能够转移到乳汁中。一些未公布的研究表明在泌乳大鼠的乳汁中发现了这些药物。然而，大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与母体血浆蛋白结合率很高，能够有效限制药品进入乳汁中。乳儿暴露于药物的作用尚未知晓。

    MHRA向医务人员提出以下建议：



    对于ACE抑制剂：

    l 卡托普利、依那普利、喹那普利：如果母乳喂养，不推荐在分娩后的几周内使用此类药品，因为可能导致严重新生儿低血压，早产儿风险可能更高。当婴儿长大一些后，如果ACE抑制剂对于母亲来说是必要的，可考虑使用，建议密切监测婴儿低血压症状。

    l 雷米普利、赖诺普利、福辛普利、群多普利、莫昔普利、培哚普利：不推荐哺乳期用药。此期间应使用其他更为安全的药品治疗，尤其是对于新生儿和早产儿。

对于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：

    l 不推荐哺乳期用药。此期间应使用其他更为安全的药品治疗，尤其是在哺乳新生儿和早产儿时。

    参考信息：

    1、Devlin RG and Fleiss PM. Captopril in human blood and breast milk. J ClinPharmacol 1981; 21：110–13.

    2、Redman CW,etal.The excretion of enalapril and enalaprilat in human breast milk. Eur J ClinPharmacol 1990; 38：99.

    3、Begg EJ, et al. Quinapril and its metabolite quinaprilat in human milk. Br J ClinPharmacol 2001; 51：478–81.





    EMEA发布抗甲型H1N1流感病毒药使用指南

    针对目前人类感染甲型H1N1流感病毒可能的发展趋势，欧洲药品管理局（EMEA）2009年5月8日发布了抗流感病毒药奥司他韦和扎那米韦的用药指南。

    奥司他韦（oseltamivir，商品名：Tamiflu/达菲）自2002年6月被批准以来已在欧盟所有国家上市，用于治疗和预防1岁以上儿童和成人流感，由罗氏公司生产。扎那米韦（zanamivir，商品名：Relenza）1999年首先在瑞典上市，现也在欧盟所有国家上市，用于治疗和预防5岁以上儿童和成人流感，由葛兰素史克公司生产。

    目前世界卫生组织已提高了疫情的警戒级别，预示着流感大流行的可能。为防备流感大流行，2009年4月30日，欧盟执行长官要求人用药品委员会（CHMP）就奥司他韦贮存期及该药在1岁以下儿童中的使用问题、奥司他韦和扎那米韦在孕妇及哺乳期妇女中的使用问题提出科学意见。

    根据对已有证据的审查和评估，CHMP就上述问题得出以下结论：

    l 奥司他韦的贮存期：建议将奥司他韦的贮存期由5年变更为7年。在流感大流行期间，这项建议同样适用于那些在适当温度（室温）下保存的已过期药品，这将有助于缓解药品短缺。

    l 1岁以下儿童用药：CHMP认为，在正式宣布甲型H1N1流感大流行后，1岁以下儿童使用奥司他韦的效益要大于风险。由于没有足够的证据证明奥司他韦可用于流感的预防，医生应仔细考虑每位患者用药的效益与风险。流感大流行期间，1岁以下儿童使用奥司他韦的推荐剂量为2-3mg/kg体重。

    l 孕妇及哺乳期妇女用药：CHMP认为孕妇或哺乳期妇女使用这些药品治疗甲型H1N1流感的效益要大于风险。

    EMEA称，上述建议仅适用于世界卫生组织正式宣布流感大流行以后，否则应根据目前批准的药品说明书使用奥司他韦和扎那米韦。

（EMEA网站）


u 编者提示：检索SFDA网站相关数据库，奥司他韦在我国上市，扎那米韦获我国临床研究许可。





    美国FDA发布扎那米韦相关信息

    鉴于目前甲型H1N1流感病毒的蔓延，美国已经宣布了一项公众健康紧急计划。根据该计划，FDA允许医生给那些暴露于甲型H1N1流感病毒的人群使用扎那米韦。扎那米韦（zanamivir，商品名：Relenza）为吸入剂，被FDA批准用于出现流感症状时间不超过2天的7岁及7岁以上儿童和成人流感的治疗，以及用于5岁及5岁以上儿童和成人流感的预防。FDA批准的扎那米韦说明书可以在其网站（www.fda.gov/cder）的Drugs@FDA链接处找到。

    有关扎那米韦的安全性，FDA称该产品不适用于那些对扎那米韦和乳糖有严重过敏反应或存在潜在呼吸道疾病的患者。一些患者在使用扎那米韦后可能出现支气管痉挛或其他严重的健康问题，因此不推荐用于有慢性呼吸系统疾病的患者，如哮喘、慢性阻塞性肺病。有肺病的患者在使用扎那米韦治疗时，应该备有快速起效的支气管扩张药，支气管扩张药应在扎那米韦之前使用。流感患者（尤其是儿童和青少年）在疾病早期出现癫痫（seizure）、意识模糊或行为异常的风险较高，这些不良事件可能在开始使用扎那米韦后或流感未得到治疗时发生，虽然不常见，但可能对患者造成意外伤害，因此，应密切观察患者的异常行为。FDA建议如果患者出现过敏反应的症状和体征，应停止用药。

参考信息：

ZANAMIVIR FACT SHEET FOR HEALTH CARE PROVIDERS. [2009-04-27].http：//www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/In

formationbyDrugClass/UCM143858.pdf.

（FDA网站）






    EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌症和警告

    2009年2月19日，欧洲药品管理局（EMEA）建议在阿利吉仑片的药品信息中增加新的禁忌症，说明阿利吉仑不得用于曾经使用过该药且出现血管性水肿的患者;同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止用药并就诊。

阿利吉仑（aliskiren）于2007年8月在欧盟范围内被批准用于治疗原发性高血压，商品名包括：Rasilez、Enviage、Sprimeo、Tekturna和Riprazo。

血管性水肿（Angioedema）以皮肤、皮下组织和粘膜（如口腔内壁和喉咙）出现水肿为特征，发作很快。少数病例喉部出现水肿会导致气道阻塞,十分危险。

    EMEA已收到阿利吉仑的血管性水肿或类似不良反应的报告。根据对已有证据的评估，EMEA人用药品委员会认为，含阿利吉仑的药物治疗原发性高血压的效益仍大于风险，但可能会发生血管性水肿这种罕见、严重的不良反应。因此，委员会建议：

    l 医护人员不应对曾使用过阿利吉仑药物并出现血管性水肿的患者开具任何含阿利吉仑药物的处方。

    l 任何患者如果出现血管性水肿体征，应立刻停止用药并就诊。

    EMEA的建议已经发送给欧洲委员会，以便其做出具有法律约束力的决策。

    阿利吉仑与氢氯噻嗪复合制剂（Rasilez HCT）的药品信息中已包含了这一禁忌症和警告。

（EMEA网站）








    英国MHRA警告阿利吉仑的不良反应

    英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中报道了阿利吉仑的不良反应。

    阿利吉仑（Aliskiren，商品名Rasilezt）是第一个通过直接抑制肾素而产生抗高血压作用的新型药物，推荐剂量为150mg，每天1次。对于血压得不到有效控制的高血压患者，剂量可达到300mg，每天1次。

血管性水肿

    血管性水肿是阿利吉仑的罕见、严重的不良反应，发生迅速，如果累及喉部将十分危险，会导致气道阻塞。

    急性肾衰竭

    已收到肾功能障碍患者使用阿利吉仑出现急性肾衰竭的报告。肾动脉狭窄患者使用阿利吉仑会导致肾损害风险升高，包括肾衰。

    合并使用非甾体抗炎药

    非甾体抗炎药能降低阿利吉仑的抗高血压效应。在一些有肾功能障碍风险因素的患者中（如脱水、老年患者），阿利吉仑与非甾体抗炎药联合使用可能导致更严重的肾功能损害，包括急性肾衰（在停药后常可恢复）。

    MHRA向医务人员提出以下建议：

    l 以前使用阿利吉仑发生血管性水肿的患者不应再使用该药。

    l 应告诫患者，如果出现血管性水肿症状，如脸部、眼、唇和/或舌、手和脚肿胀，或呼吸、吞咽困难，应及时停药并就诊。

    l 肾动脉狭窄患者或存在肾功能障碍风险因素的患者（包括低血容量症、心脏病、肝病、肾病）使用该药应格外谨慎，因为容易导致急性肾衰。如果肾衰体征出现，应立即停药。

    l 非甾体抗炎药能降低阿利吉仑的抗高血压效应。使用阿利吉仑的老年患者或存在肾功能障碍风险因素的患者，如果联合使用非甾体抗炎药可能导致严重肾损害。

（MHRA网站）


u 编者提示：检索SFDA网站相关数据库，阿利吉仑片于2005年12月被批准用于临床研究。

恩 可以把最新的药物警戒和药物信息做成自己医院的临床快讯，向临床医生传达。

下载学习了，感谢分享！