硝酸酯类药物用药剂量问题

硝酸异山梨酯由于有首过效应，生物利用度只有30％以下，常用剂量只有5mg或19mg；而单硝酸异山梨酯没有首过效应，生物利用度100％，但剂量却要20mg或40mg。而且书上说硝酸异山梨酯的主要活性物质也是2，或5，单硝酸异山梨酯，尤其是5－硝酸异山梨酯，因此理论上硝酸异山梨酯的活性只有单硝酸异山梨酯的一半，但为什么剂量却相反，单硝酸异山梨酯的剂量是硝酸异山梨酯的二倍。根据药理理论，硝酸酯类药物是通过机体产生NO发挥作用，因此根据临床用药剂量实际，硝酸酯类的药理作用就是根据药物含有的硝酸根的多少发挥作用，与是否通过肝脏的首过效应没有关系。这一点可以从二者的静脉注射剂的剂量可以得到证明，也可以从普通硝酸甘油的剂量只有0.5mg得到证明。事实是否如此，望高手帮助。

我要感谢楼主提供的资料，谢谢！

从医学及科学的角度来看，主要有以下不足之处，使得5-单硝异山梨醇酯不适合于静脉给药：

• 起效慢
• 需要弹丸式注射方式给药
• 难以控制的输液后效应
• 蓄积反应的危险
• 有潜在低血压危险
• 医护人员操作复杂
• 增加医疗差错的可能性

目前临床上常用的硝酸酯药物主要有以下三种：硝酸甘油（GTN）、二硝酸异山梨醇酯（ISDN）、5-单硝异山梨醇酯（ISMN）。亚硝酸异戊酯及戊四醇酯临床上已基本不用了。这三种硝酸酯可用于不同的给药途径，形成不同制剂，以满足终止和预防心绞痛发作的需要。

起始作用
由于ISDN的高脂溶性,该化合物能迅速达到靶器官，快速起效。
ISMN脂溶性较弱，半衰期较长，血药浓度缓慢升高，当4mg/h或8mg/h给药时，分别需要2小时或半小时达到有效的治疗浓度,当剂量增至20mg/h,需要15分钟左右起效，如果给足够大的剂量注射（Bolus injection），ISMN在注射3～5分钟也可起作用。
稳态浓度
当重复地给一种药物(如长期口服治疗或输液),达到稳定血浆浓度所需时间是该物质近5倍半衰期,所以ISDN在滴注后2.5小时达稳态而ISMN在滴注后24小时前不会达稳态。ISMN起效慢，需要弹丸式注射方式给药。
临床数据
国内的一个临床试验研究观察了有心绞痛发作的冠心病患者静脉应用这两种药物达到抗心肌缺血作用所需起效时间。结果显示，给药后3和15min时，ISDN改善心肌缺血的作用比5-ISMN明显，直至45min时两者间的差异才消失，表明ISDN静脉给药时的起效时间明显早于5-ISMN。与传统观察患者的胸痛缓解及心电图改善情况相比，99mTc-MIBI心肌灌注显像图象更直观清晰，且结果不受人为因素的影响；通过计算99mTc-MIBI心肌摄取比值可进行半定量分析，使结果更为准确。

个人意见：
硝酸异山梨酯有首过效应，一般不口服，而是舌下、气（喷）雾剂给药，而起由于半衰期仅30min，常有峰形作用（浓度很快升高后又很快下降，易产生头痛），所以为避免血压一过性降低太多所以一次用量宜小不宜大。
而单硝酸异山梨酯是口服长效药物，半衰期长，像欣康(20mg bid)或长效异乐定(50mg qd)服用起来方便。

感谢楼主以及反冲力提供的解答，反冲力的解答还需要自己认真阅读和消化，受益匪浅。

给药剂量的确定确实与分子中含硝基数及吸收率相关。

那是否可以理解为供静脉滴注的是2单硝，而口服的是5单硝呢？

反冲力 发表于 2009-6-30  16:11
目前临床上常用的硝酸酯药物主要有以下三种：硝酸甘油（GTN）、二硝酸异山梨醇酯（ISDN）、5-单硝异山梨醇 ...

老师您好，常说的硝酸酯类药物小剂量、中剂量、大剂量不同的药理作用特点，具体到每个品种应该是多大剂量啊？怎么区分