|
药物的转化必须在酶的催化下才能进行。这些酶分为两类,即专一性酶和非专一性酶。前者有胆碱酯酶、单按氧化酶,分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。非专一性酶主要指存在于肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统,简称肝药酶。该系统中最重要的酶是细胞色素P450(缩写为CYP)。细胞色素P450成员众多,是一个超家族,其中与药物代谢密切相关的有:CYP1A, CYP2C, CYP2D及CYP3A。
肝药酶催化的总反应可表示为:
RH2+NADPH+O2 RHOH+H2O+NADP
肝药酶的特性在于:选择性低,能催化多种底物;变异性大,常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异。
酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。能够出现酶活性增强的药物成为酶诱导剂,而能够减弱酶活性的药物称为酶抑制剂。合用药物时,酶诱导剂可使药物的药效比单用时减弱,酶抑制剂可使药物的效应比单用时增强。酶诱导剂和酶抑制剂还可增强或减弱自身的转化导致效应强弱变化。如长期应用苯巴比妥后出现耐受性可能与此有关。保泰松对肝药酶活性的改变依药物种类不同而异,对安替比林、可的松、地高辛等药它是酶诱导剂,而对甲苯磺丁脲、苯妥因则是酶抑制剂。 |
评分
-
查看全部评分
|