增龄导致机体内环境改变,肝肾功能下降,药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及药效发生一系列变化,一些药物的治疗剂量与中毒剂量更加接近,药物的不良反应发生率增高。由于老年人常有多种慢性疾病共存,往往同时服用多种药物,且用药时间长,药物相互作用复杂,容易产生药品不良反应。
1.老年人药效学方面的改变
(1)对大多数药物敏感性增高中枢神经系统药物敏感性增高,包括镇静催眠药、镇痛药、抗精神病药、抗抑郁药等,特别是在缺氧或发热时更为明显。 一些药物易诱发老年人产生中枢神经系统不良反应,如喹诺酮类、碳青霉烯类及利尿剂等,使用时应谨慎,尤其对于高龄、脱水、感染、高热等的老年人。药圈 心血管系统与维持水电解质平衡的内环境稳定功能减弱,生理病理因素导致血压调节功能变差,易发生体位性低血压。一些血管扩张剂、α受体阻滞剂、抗抑郁药等更可能会诱发或加重体位性低血压
(2)少数药物敏感性降低老年人对β受体激动剂及阻滞剂的敏感性均减弱。老年人对同等剂量的异丙肾上腺素加速心率的反应比青年人弱,β受体阻滞剂普萘洛尔等减慢心率的作用亦钝化。
(3)用药依从性差而影响药效老年人用药依从性较差主要与独居生活、记忆力减退、文化程度相对较低、对药物了解不够、忽视按医嘱服药的重要性等多方面因素有关,药物疗程的长短、服药种类、用药次数及患者的精神状态等因素也会影响依从性。
2.老年人药动学方面的改变
(1)吸收通过主动转运吸收的药物(如维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等)来说,这些药物的吸收需要酶和糖蛋白等载体参与,而老年人这些蛋白的分泌下降,故吸收减弱。药圈
老年人服用药物种类数较多,合用的药物也会在吸收环节发生相互作用,如质子泵抑制剂会升高pH而抑制亚铁离子的吸收,钙剂与左甲状腺素钠合用导致后者吸收减少。
(2)分布亲水性药物(如乙醇、对乙酰氨基酚等)血浆药物浓度升高,分布容积减少;而对脂肪组织亲和力较大的亲脂性药物(如地西泮、利多卡因等)分布容积增大,从体内消除缓慢,药物作用更持久。
药物蛋白结合率的变化对高蛋白结合率的药物影响较大,白蛋白的降低或合用其他蛋白结合率较高的药物都会使游离华法林浓度增高,增加出血的风险。
(3)代谢肝血流量减少,功能性肝细胞数量减少,肝微粒体酶系的活性降低,导致了老年人肝脏代谢药物能力下降,药物血浆半衰期延长。 肝脏药物代谢酶活性的个体化差异的影响大于年龄的影响,而且目前缺乏可直接反应肝脏药物代谢能力的临床检验指标,因此老年人给药剂量更应强调个体化。药圈
(4)排泄肾功能随年龄增长而减退,表现为老年人肾小球滤过率降低,肾血流量明显减少,肾小管功能减退。除了生理因素对肾功能的影响外,老年人常见的慢性疾病也会对肾脏造成损伤,如高血压、充血性心力衰竭、糖尿病肾病等。
一些主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物易在体内蓄积导致不良反应,如地高辛、别嘌醇、万古霉素、氨基糖苷类等,在使用这些药物时,应根据肌酐清除率调整给药剂量。
3.老年人疾病特点
(1)起病隐匿老年人反应性低下,对冷热、疼痛反应性差,体温调节能力也降低,故自觉症状常较轻微,临床表现往往不典型。如老年人肺炎可无寒战高热,咳嗽轻微,白细胞计数不升高等。由于年龄差别,老年人甲状腺功能亢进未必有同年轻人一样的典型症状,如多动、怕热、出汗、眼球突出和甲状腺肿大。由于老年人感觉减退,急性心肌梗死可无疼痛。泌尿系感染时尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状不明显。
(2)多种疾病同时存在老年人往往是多种慢性病共存,50%以上的老年人患有3种及以上的慢性疾病。药圈
(3)病情进展快老年人各种器官功能减退,机体适应能力下降,故一旦发病,病情常迅速恶化。
用药对策
(1)避免多重用药 多重用药会带来各种用药风险和由药物相互作用导致的不良反应。 (2)合理选择药物可参考老年人合理用药的辅助工具,如Beers标准,Beers标准由美国老年医学会建立,用于判断老年患者潜在不适当用药。 (3)选择适当的剂量及疗程
小剂量开始,逐渐增加,最小有效剂量;
部分药物需要根据肌酐清除率计算给药剂量。
老年患者潜在不适当用药Beers标准
老年患者与疾病状态相关的潜在不适当用药Beers标准
老年患者慎用药物的Beers标准
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