对慢性肾脏疾病患者慎用二甲双胍 (metformin)

二甲双胍 (Metformin) 使用与高肌酐患者死亡率升高有关

背景

二甲双胍是推荐用于 2 型糖尿病患者的一线治疗药物。但由于意识到具有乳酸性酸中毒的风险，这种药物已禁忌用于肾脏功能受损的个体。现在已有证据支持在轻度到中度慢性肾脏疾病患者中慎用二甲双胍。

但缺乏检查二甲双胍用于晚期慢性肾脏疾病患者的研究。我们的目标是评估二甲双胍用于患 2 型糖尿病并患晚期（约 5 期）慢性肾脏疾病的患者的安全性。

方法

我们对罹患 2 型糖尿病的患者进行了一项回顾性、观察性队列研究，这些患者于 2000 年 1 月 1 日至 2009 年 6 月 30 日间前瞻性登记到台湾全民健康保险研究资料库，其随访数据截止 2009 年 12 月 31 日。我们纳入的个体其血清肌酐浓度高于 530 μmol/L，大致相当于 5 期慢性肾脏疾病。在由 12 350 名 2 型糖尿病和慢性肾脏疾病患者组成的连续样本中，1005 人使用了二甲双胍，11 345 人为非使用者。我们以 1:3 的比例、按倾向评分匹配二甲双胍使用者和非使用者。我们的主要结局是全因死亡率。

研究结果

813 名二甲双胍使用者按倾向评分与 2439 名非使用者匹配。这两组患者在 30 项基线临床和社会经济学变量方面无显著差异。匹配队列中的随访时间中位数为 2·1 年（范围 0·3–9·8 年）。据报告，813 名二甲双胍使用者中发生 434 例 (53%) 全因死亡，而 2439 名非使用者中发生 1012 例 (41%) 全因死亡。进行多变量调节后，二甲双胍使用为独立的死亡风险因素（调节后的危害比 1·35, 95% CI 1·20–1·51; p<0·0001）。死亡风险的升高具有剂量依赖性，并在所有亚组分析中一致。然而与不使用相比较，二甲双胍使用与代谢性酸中毒风险升高有关，但却是非显著性风险（每 100 患者-年 1·6 相对于 1·3 例；调节后的危害比 1·30, 95% CI 0·88–1·93; p=0·19）。

解读

与非使用者相比较，二甲双胍用于 2 型糖尿病且血清肌酐浓度大于 530 μmol/L 的患者与其全因死亡风险显著增加有关。应该不鼓励在此患者人群中使用二甲双胍。


参考材料

Hung S-C, Chang Y-K, Liu J-S, et al. Metformin use and mortality in patients with advanced chronic kidney disease: national, retrospective, observational, cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:605–14.