脑炎:都是布洛芬惹的祸2015-06-04 10:40来源:丁香园作者:luweil
近日,Neurology 杂志刊登了如下一则病例。 患者男性,35 岁,先后因呼吸道、胃肠道感染服用布洛芬治疗后出现意识不清、癫痫发作,头颅 MRI、MRA 等未见明显异常,腰椎穿刺脑脊液检查示淋巴细胞、蛋白水平增高,最终诊断为非甾体类抗炎药相关性无菌性脑膜脑炎。 患者因意识不清、癫痫发作于 2011 年 1 月就诊。既往体健,来诊前 4 天,其子女出现自愈性的发烧、身体疼痛。3 天后患者出现类似症状,服用对乙酰氨基酚及布洛芬治疗。来诊当天早晨,出现定向力障碍,不能简单作答,救护车到达时患者癫痫大发作中,到达急诊室后,再次癫痫发作,给予气管插管保护气道。 晚上头颅 CT、MRI(含增强)、MRA 检查未见明显异常,脑电图见弥漫性慢波,镇静药物相关性改变。血清梅毒、艾滋抗体(-)、免疫学检查示 IgM(-)、IgG 抗体滴度(急性期与发病 3 周后)未见增高,脑脊液检查示白细胞 7 个 /μL(淋巴细胞 62%),红细胞 441 个 /μL,糖 69 mg/ dL,蛋白 83 mg/dL,脑脊液涂片革兰氏染色、细菌培养均阴性,HSV-1、HSV-2、CMV、VZV、EB、肠道病毒、虫媒病毒(西尼罗河病毒等)、麻疹病毒、腮腺炎病毒未见异常。 考虑患者为无菌性脑膜脑炎,经验性给予头孢曲松、万古霉素、阿昔洛韦治疗,患者病情逐渐好转,4 天后出院,给予苯妥英对症治疗癫痫。 2011 年 3 月,患者因流感服用奥司他韦治疗 1 周后好转。2012 年 12 月,患者妻子及儿女出现胃肠道病毒感染,几天后患者也出现发热、恶心、呕吐、眩晕,再次服用布洛芬治疗,次日,患者出现意识不清、癫痫发作,症状与 2011 年相似,至急诊室后出现癫痫大发作,医生给予气管插管及类似于 2011 年的抗菌药物治疗。 此次来诊行头颅 CT、MRI(含增强)、脑电图未见明显异常,脑脊液检查示白细胞 35 个 /μL(淋巴细胞 76%),红细胞 0 个 /μL,糖 76 mg/dL,蛋白 105 mg/dL,脑脊液涂片革兰氏染色、细菌培养仍为阴性,HSV-1、莱姆抗体、性病相关性检查未见异常。血清抗核抗体、风湿因子、免疫球蛋白均为(-)。患者停用苯妥英,给予左乙拉西坦控制癫痫。 综合患者两次病情,均表现为伴有癫痫发作意识改变的淋巴细胞增高性脑膜脑炎,病毒学检查阴性,因此考虑为无菌性脑膜炎 / 脑膜脑炎(单纯脑膜炎也可表现为癫痫发作),常见的无菌性脑膜炎有 Mollaret 脑膜炎、自身免疫性脑膜炎、药物相关性脑膜炎。 患者既往体健,风湿、免疫等指标未见异常,排除自身免疫性脑膜炎。患者两次癫痫发作均为服用布洛芬后,高度怀疑布洛芬相关性脑膜炎,患者期间因流感服用奥司他韦治疗后并未出现癫痫发作,且未再服用过非甾体类抗炎药,因此,患者诊断为非甾体类抗炎药引起的无菌性脑膜炎。之后未再服用非甾体类抗炎药,也未再有癫痫发作,复查脑电图后无异常,停用左乙拉西坦。 常见的可引起无菌性脑膜炎的药物如下:非甾体类抗炎药(以布洛芬多见)、抗生素、静脉应用免疫球蛋白、抗人 CD3 单克隆抗体 -OKT3 抗体(单克隆抗体,多用于移植后避免免疫排斥)。本病的发病机理目前尚未阐明。药物与脑膜炎之间的时间关系尚不明确。 5%-10% 的患者表现为癫痫发作,影像学检查多无异常,脑脊液可见蛋白增高(平均 124 mg/dL),75% 的患者中性粒细胞升高,余 25% 的患者表现为淋巴细胞增高。此类患者停止接触上述药物后症状均可好转,预后好。
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