关于维生素K1的给药方式的探讨

    最近在网上整理处方分析实例时碰到两个例子。
    第一例：李某，男，36岁，手术后制止出血并预防感染使用下列药物，分析下列处方是否合理？为什么？
    Rp： 5%葡萄糖注射液 500ml，维生素C注射液  2g，维生素K1  20mg，庆大霉素注射液 16万U，ivgtt
   
    分析：此处方属不合理处方，原因：维生素C可参与体内氧化还原反应及糖代谢过程，增加毛细血管致密性，降低通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能；维生素K1  可被肝脏利用来合成凝血酶原Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子。从药理、病理上分析，两药合用是有利的。但维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而致维生素K1疗效降低。由实验证明，维生素K1与维生素C混合放置一定时间后，维生素K1即被完全破坏，而不能发挥治疗效果。另由实验证明维生素K1注射液可使庆大霉素对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌能力降低。

     措施：可将维生素K1溶于500ml 10%葡萄糖液中，维生素C溶于500ml 5%葡萄糖液中，分别静脉滴注，将庆大霉素剂量改为16万U，分2次肌内注射。
   
    第二例：一咳嗽病人，组方：5%葡萄糖注射液250ml+克林霉素注射液1.2g+维生素K1注射液20mg+西咪替丁注射液1g+维生素C注射液1g，静脉滴注。（论坛中老师的分析摘抄如下）
   
    维生素K1注射液可能引起严重过敏反应，应严格按照药品说明书规定的用法用量给药，选择合理的给药途径。遇光极易变色，若大容量静脉滴注未采用避光措施可能产生不安全隐患。卫生部合理用药专家委员会《中国医师药师临床用药指南》记载，“对本药进行稀释和缓慢静脉注射也可能引起严重不良反应，典型的类似于超敏反应或过敏反应，包括休克、心跳和（或）呼吸停止。有些患者在接受本药后第一时间就出现反应。因此肌内及静脉给药途径仅在皮下给药途径不可行且必须时才可使用。”《马丁代尔药物大典》（37版）亦指出，静脉给予维生素K1能引起严重的反应，类似超敏反应和过敏性反应。症状包括面色潮红、出汗、胸部压缩感和胸痛、呼吸困难、发绀、心血管性虚脱，也有报道可引起死亡。过敏反应通常与输注速度过快相关，但也被报道出现在溶液被稀释和输入缓慢时。皮下给药被认为相比静脉途径，发生过敏反应的风险更低。维生素K1与维生素C混合易出现混浊，且产生氧化还原反应，使两者疗效减弱或消失。

    可以肯定的是维生素K1与维生素C的配伍禁忌，但是维生素K1的给药方式，在两个例子中是矛盾的，个人比较同意后者，论坛老师的解释。
   
    另外还搜到一些资料（具体来源不能确定），关于维生素K1不能静脉滴注的原因如下：

    首先，维生素K1为脂溶性，不溶于水，用水溶性溶媒稀释后，容易产生微小的液滴。

    其次，维生素K1稳定性差，遇光易分解，放置时间稍长时会颜色加深，变质或疗效降低。

    最后，维生素K1注射液制剂辅料中含有吐温-80、丙二醇等。其中吐温为表面活性剂，毒性较大。一般仅用于肌肉注射，但在紧急情况时，“本品用于重症患者静注时，给药速度不应超过1mg/分。

    欢迎大家一起讨论一下，维生素K1究竟如何使用才是安全有效的？希望用集体的力量来促进临床的合理用药。

   

处方2还有咳嗽的选药指征问题，克林霉素复杂配伍、用药频次问题。
维生素K1注射液的辅料问题可查药剂学书籍，记得本科教材有。给药速度在说明书有。易产生浑浊是溶媒改变的缘故，参见制剂溶媒组成、药典描述。稳定性差是显然的，不信的人自个人拿一支到阳光下几分钟试试，反正便宜得很。