克拉霉素与他汀药物合用增加不良事件风险

克拉霉素与他汀药物合用增加不良事件风险

                                                                                                                  2015-01-06 12:58

来源：丁香园

作者：fyc5078

      据一项最新分析结果显示，一种不被细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢的他汀药物与抗生素克拉霉素合并用药与不良事件的风险增加相关。将瑞舒伐他汀（Crestor，阿斯利康）、普伐他汀或氟伐他汀与克拉霉素合并服用的个体患者与将非 CYP3A4 代谢他汀药物与阿奇霉素合并服用的个体患者相比，因急性肾损伤而住院的风险增加 65%，高血钾风险增加两倍多，全因死亡风险增加 43%。

      不良事件风险的绝对增加较小，不超过 1%。然而，研究人员称在研究的老年人中死亡及入院数量的“适度”增长可能反应了他汀类药物的毒性。

      “这种可预防的药物相互作用的人群影响在克拉霉素与他汀药物合并用药的情况下应该予以考虑，”Li 博士与同行于 2014 年 12 月 22 日在《加拿大医学会杂志》上称。在加拿大，2010 年瑞舒伐他汀是第二大最常用处方药。

      克拉霉素与瑞舒伐他汀合并用药

      在他们的报道中，研究人员解释称，克拉霉素是一种抗生素，它可以抑制有机离子 - 转运多肽 1B1 和 1B3 (OATP1B1 和 OATP1B3)。“通常发生于特定肝脏 OATP1B1 的遗传性多态性的几项假说与舒伐他汀及普伐他汀的浓度增加相关，”他们写道。

      总共有 51523 名个体患者被开具克拉霉素及 52518 名个体患者被开具阿奇霉素，阿奇霉素是一种不抑制 CYP3A4、OATP1B1 或 OATP1B3 的抑制剂，有关他汀类治疗药物，76% 的患者服用瑞舒伐他汀、21% 的患者服用普伐他汀及 3% 的患者服用氟伐他汀。

30 天不良事件结果

结果	克拉霉素不良事件数量	阿奇霉素不良事件数量	绝对风险差异%	调整的相对风险 (95% CI)
因横纹肌溶解住院	13	6	0.02	2.27 (0.86–5.96)
因急性肾损伤住院	175	122	0.11	1.65 (1.31–2.09)
因高血钾住院	33	18	0.03	2.17 (1.22–3.86)
全因死亡率	200	155	0.09	1.43 (1.15–1.76)

      Li 等发现的瑞舒伐他汀、普伐他汀及氟伐他汀与克拉霉素合并用药风险增加的结果不能通过 CYP3A4 的抑制来解释，因为这些药物不能通过这一途径代谢。“越来越多的证据强调了这种药物相互作用中转运蛋白介导的作用，特别是人 OATPs 的抑制，”他们写道。

      美国 FDA 建议在服用抑制 CYP3A4 药物的人身上使用非 CYP3A4 代谢的他汀类药物。然而，“由于额外的独立于 CYP3A4 通路的药物相互作用机制，意想不到的不良事件仍可能发生。”

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普伐他丁 到底通过什么途径代谢的？

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增长见识。

小学一年级 发表于 2015-1-13  09:35
普伐他丁 到底通过什么途径代谢的？

本品口服后迅速吸收。血药浓度达峰的时间约为1-1.5小时，人口服0.3mg/kg，Cmax0.027μg/ml，Tmax0.9小时，t1/21.8小时。口服后绝对生物利用度是17%，因其广泛的肠肝循环作用，故不影响其疗效。本品经首过效应到达肝脏，肝脏是本品发挥作用的主要部位，也是胆固醇、LDL-C清除的主要器官。血液中的药物约50%与血浆蛋白结合，在血浆中清除的t1/2是1.5-2.0小时。但因有LDL受体的调节作用，药效t1/2为15-20小时，所以只需每日服用一次。本品通过肝、肾两条途径进行清除，在肝脏内代谢，最终变成无活性代谢物，但也从肾脏清除，所以肾或肝功能不全患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。老年人、轻度肝、肾功能损害者无需调节用药剂量。 本品因其较低的蛋白结合率和独特的药代动力学特性，使它可以与其它药物合用而不显示药物在代谢动力学上的相互反应。

看了这段话还是不太明白：其代谢特殊在哪？

小学一年级 发表于 2015-1-14  10:01
看了这段话还是不太明白：其代谢特殊在哪？

还得进一步学习。