FDA小组支持硬膜外注射成为皮质类固醇混悬剂的禁忌症

FDA小组支持硬膜外注射成为皮质类固醇混悬剂的禁忌症
2014-12-01 15:45 来源：丁香园 作者：fyc5078
近日，在经过两天的会议之后，FDA顾问委员会敦促FDA修改某些类固醇药物制剂的标签，以使硬膜外注射更加安全。在讨论了硬膜外类固醇注射药物的风险及收益后，麻醉及镇痛药物产品顾问委员会以15比7的投票结果支持硬膜外注射为“微粒型”类固醇药物的禁忌症，因为它们与“非微粒型”制剂相比似乎有更大的不良神经系统作用风险。

多数不赞同的成员称，这种禁忌将限制太多，相反更偏爱通过标签变更对这类注射剂药物风险提出警告。一位成员投了弃权票。会议期间争论的问题是类固醇注射剂用于背部、颈部及神经根疼痛后大量的不良事件报道，这些不良事件报道导致FDA于今年初发布新的警告。

投票结果证明小组成员对微粒型类固醇注射剂（通常指混悬剂）在某些情况下的使用及该类药物与严重神经事件相关的担忧。宾夕法尼亚大学流行病学、神经学及麻醉副教授、临床流行病学和生物统计学中心高级学者、医学博士、哲学博士Farrar投了赞成票，他表示，“各种皮质类固醇微粒制剂禁忌使用的意图是明显的。”

Farrar称，动物研究已证明了微粒型类固醇动脉注射的缺血风险。“如果你将微粒注射入血流中，然后流向任何组织，那么你将导致局部缺血。这就是最终导致大脑梗塞的原因。”俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学麻醉及复合镇痛学院院长、教授、医学博士Kirsch赞同Farrar观点，“我认为在颈部使用微粒型注射药物太过危险，它会导致禁忌症。”

也有不同意见，波士顿布莱根妇女医院疼痛试验主任、医学博士Michna反对标签中添加禁忌微粒型类固醇药物硬膜外使用的语言，但却表示他支持对微粒型类固醇颈部椎孔注射提出警告。

医学博士、哲学博士Golish称，目前的警告足够广泛到包含“已知的风险。”Golish补充称，“我认为我们讨论的最令人担心的实践正通过增强的意识及领导能力在临床药学实践中被消除。”但Golish像Michna一样，表示他也支持对类固醇颈椎椎间孔注射提出警告，甚至是黑框警告。

更多患者正在接受类固醇注射来缓解背部、颈部及神经根疼痛，但大量与这类药物硬膜外使用相关的灾难性损伤报道促使FDA考虑更明确的标签。

7月份，FDA批准硬膜外类固醇注射新的标签，内容为：“类固醇硬膜外注射已报道有严重神经性事件，一些事件导致死亡。具体事件报道包括但不限于脊髓梗死、截瘫、四肢瘫痪、皮质性盲及中风。”该警告指出，皮质类固醇的安全性及有效性尚未获批用于硬膜外注射。

顾问小组投票与FDA安全使用计划工作小组建议一致。马萨诸塞州综合医院麻醉科疼痛医学主管、医学博士Rathmell也在听证会上做了陈述，他于2009年提醒FDA硬膜外类固醇注射的风险，他也是这次工作小组的带头人。Rathmell称，就硬膜外类固醇注射风险来讲，椎间孔注射是“最大的犯罪”。

小组成员认为它们靠近动脉还可能增加栓塞事件风险，虽然有些证据显示椎间孔注射与椎板或椎尾注射相比对降低疼痛更有效。由Rathmell的工作小组制定的17项“临床注意事项”建议，尤其微粒型类固醇药物不应用于颈椎椎间孔注射治疗。

美国麻醉协会不公开索赔报告II还发现颈椎椎间孔硬膜外类固醇注射后出现78例并发症、30例梗塞和13例死亡事件。几位委员会成员表示，需要对微粒及非微粒类固醇药物进行更多研究，但Farrar争论称，不必将动物研究复制到人身上。