警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应

       丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺类药物，能抑制甲状腺过氧化物酶，从而阻断甲状腺激素生成，主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。目前，我国批准的丙硫氧嘧啶均为片剂。

　　2013年国家药品不良反应监测数据库共收到丙硫氧嘧啶不良反应报告432例，其中严重不良反应报告99例，严重不良反应按系统分类排名前两位的依次是肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常，合计占总例次数的71.5%。此外，还收到5例抗中性粒细胞抗体（ANCA）相关性血管炎的报告。

　　一、丙硫氧嘧啶的严重不良反应
　　(一)肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常
　　在严重不良反应中，肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常所占比例最高，主要表现为肝功能异常、肝细胞损害、肝炎、胆红素升高、白细胞减少以及粒细胞缺乏等，大部分出现在用药的前三个月内，通过血常规及肝生化检查可以诊断这类不良反应。
　　(二)抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎
　　ANCA相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的疾病，起病隐匿，可以累及全身多个器官和系统，如肾脏、肺脏和关节等。累及肾脏常表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全甚至肾衰竭等；累及肺脏常表现为咳嗽、咯血及肺内阴影等；累及关节可以表现为关节疼痛、肿胀等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相关性小血管炎主要出现在长期服药的患者中。
　　【典型病例1】患者，男，18岁，确诊“甲亢”7-8年，长期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期间偶有白细胞减少、肝功能异常等现象，但经对症治疗都能纠正。近6个月来自觉手臂酸痛不适，4月21日在无明显诱因的情况下出现膝关节、踝关节、肘关节酸痛，非对称性，但无发热、无皮疹、无咯血等其他不适。21日门诊查尿常规：BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul，白细胞镜检14.0/ul，且肺部CT示双肺多发浅薄云絮样高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均为阳性。27日收住院请肾内科会诊，怀疑为ANCA相关性血管炎。予头孢哌酮舒巴坦钠1.0g，日2次，抗感染；甲强龙60mg，日1次冲击治疗；丙种球蛋白封闭抗体。至5月3日肺部CT示双肺感染较前明显吸收好转，尿常规检查值有所改善，于5月5日出院。出院后嘱其继续服用甲泼尼松40mg，日1次；雷贝拉唑10mg，日1次；碳酸钙D3片0.6g，日1次；氯化钾缓释片0.5g，日3次。
　　【典型病例2】患者，女，48岁，1999年曾诊断为“甲状腺功能亢进”，经治疗后好转。2012年3月甲亢复发，遵医嘱，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因发热就诊，诊断为“抗甲状腺药物致ANCA相关性血管炎”，经口服甲泼尼龙30mg，日1次，治疗后好转出院。2013年5月16日开始减少丙硫氧嘧啶的剂量，每半月减少50mg。2013年9月15日发现肉眼血尿就诊；尿沉渣示：尿蛋白3+，隐血3+；血管炎相关检查：pANCA（2+）、cANCA（—）、MPO（2+）、PR3（±）；提示ANCA相关性血管炎。B超示双肾实质回声稍增高。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 静脉注射止血治疗及其它对症支持治疗，患者上述病情好转，无肉眼血尿。

　　二、相关建议
　　（一）医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应，患者服用丙硫氧嘧啶时需定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能，若出现不良反应及时就医。
　　（二）药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时修订丙硫氧嘧啶的药品说明书，更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等，以有效的方式将丙硫氧嘧啶的风险告知医务人员和患者，加大合理用药宣传，最大程度保障患者的用药安全。

      问答：
　　1、丙硫氧嘧啶是什么药品，主要用于治疗何种疾病？
丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺药物，作用机制与甲巯咪唑类似，能抑制甲状腺过氧化物酶，从而阻断甲状腺激素生成，主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。
　　2、丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应主要有哪些？
丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应包括肝功能异常、肝细胞损害、肝炎、胆红素升高、白细胞减少，粒细胞缺乏等，多出现在用药的前三个月内。
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎，表现为急进性肾小球肾炎，甚至急性肾衰竭，以及肺浸润或肺泡出血、皮肤溃疡和关节疼痛等，多出现在长期用药的患者中。
　　3、什么是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎？
ANCA相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的自身免疫性疾病，以抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）为重要的血清学诊断依据。主要累及小血管丰富的器官和组织，如肾脏、肺、关节、肌肉、皮肤等，表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全和肾衰竭；咳嗽、咯血、胸闷，肺内阴影；关节，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮肤溃疡、坏死等。临床诊断主要依靠血清学检查结果和组织病理检查结果。
　　4、使用丙硫氧嘧啶时需要注意些什么？
医生应告知患者在服用丙硫氧嘧啶时可能出现的不良反应，嘱其定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能等，并注意身体变化，如出现发热、头痛、食欲不振、恶心、呕吐、疲劳、瘙痒、腹部右上区疼痛或压痛、深色（茶色）尿，皮肤或眼白变黄、浅色肠道排泄物、肌肉关节疼痛、水肿等症状，应及时就医。

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