化疗后肝功异常原因？

    病情简介：患者63岁，女性，因“腰背部疼痛8月，胆管癌姑息术后4月”为主诉再次入院。患者2013年10月始出现中腹部疼痛，向腰背部放散，呈持续性钝痛，与进食无关，不影响睡眠，未重视及治疗，症状逐渐加重，2014年2月就诊当地医院，行CT及MRI检查提示：胆管癌可能性大，2月23日全麻下行“胆囊切除术+胃肠及胆肠吻合术”，术后明确诊断胆管下端癌并腹腔广泛转移，术后恢复可，未行肿瘤治疗。5月30日就诊我院，于6月4日、6月25日、7月16日行“OXA+GEM”方案化疗，具体：OXA 120mg d1，GEM 1.2g d1,8，过程顺利，期间未出现肝功能异常。7月14日复查CT，评价疗效SD。8月4日为周期治疗再次入院，化验提示肝功异常，具体如下表：

近期肝功能情况

    住院期间间断应用复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽及腺苷蛋氨酸保肝，定期复查肝功能，8月12日至8月20日期间停用药物，家中休息，具体用药见下表：

近期保肝药物应用情况

    排除乙肝、丙肝等病史。
    8月26日复查腹部增强CT：1. 肝实质内未见异常；2. 腹膜后及腹膜内多发肿大淋巴结，与7月14日CT比较变化不大。
   
    目前情况：肝功异常，暂未周期化疗。肝功能异常原因无法明确，考虑可能原因有：
         (1) 药物性肝损伤：患者化疗3周期后出现肝功异常，不排除为化疗药物不良反应所致，胆红素异常情况应用保肝药物后迅速好转，但ALT及ALP在保肝药物治疗下仍进行性增加；患者8月4日-8月11日应用保肝药物后，ALT及ALP进行性增加，停用保肝药物约10天后，复查肝功稍降低，但8月21日继续使用后，8月25日复查ALT再次升高。
         (2) 肿瘤性肝损伤：常见于原发或转移性肝肿瘤，由于肝脏的肿瘤细胞本身也有ALT或AST，肿瘤细胞大量增殖后局部因养分供给不足造成肿瘤细胞坏死，释放转氨酶所致。但本患者排除肝脏转移灶，胆管癌细胞内理论上没有ALT或AST，但可有ALP。

    讨论：1. 患者肝功异常的原因为药物性还是肿瘤性？如果是药物性，考虑是化疗药物还是保肝药物所致？
               2.患者ALT≈3ULN，胆红素正常，能否继续行周期化疗(因肝功异常问题，至今日与第3周期化疗已间隔近6周)？
               3.保肝药物同时应用4种，是否合理？是否有指南明确规定保肝药物应用种类？

楼主是肿瘤药物方向的临床药师吗？

黄师傅 发表于 2014-8-29  09:37
楼主是肿瘤药物方向的临床药师吗？

是的，河南省人民医院的。

肝功异常跟患者胆管癌可能有关系，至于药物性除患者出现过敏以外一般不用考虑保肝药物影响；
第二个问题爱莫能助，那是医师的专业而非临床药师所涉及的范畴，也建议您在这个问题上多看多问而非给医师建议；
国内有不少肝病指南针对保肝药物选择有推荐，但没有严格意义令行禁止，针对该类有难治性肝胆疾患多次入院且肝功较长时间控制不佳的患者请勿对保肝药物评论。

学习了！

晚期肿瘤化疗不必太积极。
本例肝功能异常并不严重。
四个保肝药是不是有点多，比如去掉谷胱甘肽？

肝功能异常并不严重；
OXA、GEM、高血脂均可能导致肝功能异常；胆囊切除术后不少病人出现肝功能异常；
肝功能异常治疗周期一般比较长；
保肝药物建议不超过3种；

dzc1020 发表于 2014-8-31  11:21
肝功能异常并不严重；
OXA、GEM、高血脂均可能导致肝功能异常；胆囊切除术后不少病人出现肝功能异常；
肝 ...

谢谢您的答复，很全面

目前处理是停保肝药回家，暂不化疗。我会继续跟踪的。