镇痛药结构特点总结

此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结，

我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。

一、作用于阿片受体的镇痛药

（一）吗啡生物碱

盐酸吗啡  

从植物罂粟浆果提取。

结构特点：部分氢化菲环的母核,为由五个稠杂环组成的刚性分子,具有5个手性碳原子 .(C5,C6,C9,C13,C14), 有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。

性质

1）两性化合物（盐酸盐）,3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性

　　2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变质

碱性、铁离子、日光催化易氧化

酸性条件稳定（pH3~5），抗氧剂（亚硫酸氢钠）

　　3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡

                           阿扑吗啡（催吐）

4）吗啡生物碱特有的呈色反应

　　Marquis反应：甲醛硫酸 紫色

　　Frōhde 反应：钼硫酸→紫色→兰色、绿色

　　麻醉药物管理条例管理

（二）半合成镇痛药

吗啡结构改造（3、6、7、8、双键、17位N）

盐酸羟考酮（新）

阿片受体 纯激动剂

可待因的6位羟基氧化成酮，7位双键氢化

镇痛，还可以抗焦虑、止咳和镇静。无极量限制，作用时间长

2.羟基酯化

3.N-烷基化和14-羟基化

盐酸纳络酮

17-烯丙基取代的衍生物

17位N上3~5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂。

纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。吗啡过量的解毒剂

4.6,14-亚乙基桥衍生物

(三)合成镇痛药

按化学结构类型主要分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。

1.吗啡喃类

吗啡的结构中去掉E环称为吗啡喃。

酒石酸布托啡诺

结构特点：在吗啡结构改造中打开E环，并将双键饱和，醇羟基由6位转移到14位，N上有环丁基甲基取代。

可形成依赖性

镇痛、麻醉辅助

2.苯吗喃类  

吗啡喃进一步除去C环称苯吗喃类。

喷他佐辛

是第一个非麻醉性镇痛药。

3.哌啶类   本类药物可看作是吗啡结构仅保留A环和D环的类似物。哌替啶是第一个合成类镇痛药。

盐酸哌替啶

性质：

（1）强酸弱碱盐，易溶于水。遇碳酸钠溶液析出游离碱（哌替啶）

（2）酯键不易水解：苯环空间位阻

（3）受首关效应影响，通常采用注射给药

（4）遇光易变质,故应密闭保存

阿片μ受体激动剂

代谢： N脱甲基，生成无作用的去甲基哌替啶，去甲基哌替啶体内消除很慢，易蓄积产生中枢毒性，引发癫痫，不用于慢性疼痛的治疗。

③药物相互作用：在 单胺氧化酶（MAO）抑制剂停止使用14d以上时小心使用，否则会发生严重的药物相互作用。

枸橼酸芬太尼

镇痛效力强 , 成瘾性亦强。其镇痛作用出现较快 , 持续时间短。可用于麻醉前给药及诱导麻醉 , 在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。

阿芬太尼（新）

镇痛比吗啡强

瑞芬太尼（新）

作用比阿芬太尼强，起效快，维持时间短

4氨基酮类

又称为苯基丙胺类，无吗啡类药物通常有的哌啶环，是一种开链的高度柔性分子。

盐酸美沙酮

结构特点：3－庚酮结构，无哌啶环，开链高度柔性，手性

理化性质：

本品的C -6为手性碳,其左旋体镇痛活性大于右旋体。临床使用外消旋体。

羰基不能发生一般的羰基反应

虽为μ受体激动剂，但成瘾性发生较慢，作用时间长，戒断症状较轻，常用作海洛因等成瘾造成的 戒断症状治疗（戒毒药）。

副作用（新）：可导致罕见的心脏Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

代谢产物有镇痛活性

右丙氧芬

结构中含有两个手性中心，

右旋体 镇痛

左旋体 镇咳

用于解热镇痛复方制剂，有依赖性

二、其他合成镇痛药

盐酸布桂嗪（强痛定）

结构：哌嗪，苯丙烯，丁酰基

作用特点: 显效快，有成瘾

盐酸曲马多

2个手性碳

环己烷

苯环和二甲氨基甲基呈反式

（＋）-曲马多主要抑制5-HT（5-羟色胺）重摄取，同时为弱μ受体激动剂；

（－）-曲马多是去甲肾上腺素重摄取抑制剂（阻断疼痛的传导），（±）-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用。

活性代谢

三、镇痛药的构效关系和阿片受体

1.阿片受体（三点模型）

主要结合点为：① 一个负离子部位；② 一个适合芳环的平坦区；③ 一个与烃基链相适应的凹槽部位。

2.药效模型：苯基和烷基取代的哌啶环是共有的药效基团。

3.μ受体选择性激动剂构效关系

（1） 芳环和碱性叔胺氮原子是μ受体激动剂的必要结构部分，二者通过2个或3个碳原子的碳链相连接，在生理pH条件下，碱性叔胺氮原子质子化成正离子形式。

（2）芳环 3位酚羟基的存在使活性显著增强。氮原子上以甲基取代活性好，当N-取代基增大到3～5个碳原子时，如烯丙基（纳洛酮）、环丁基甲基时，由激动剂转变为拮抗剂。

（3） μ受体选择性激动剂的药效构象相同，其芳环以直立键与哌啶环相连。

看了上面的内容，再看下历年真题：

在2013年的考试中占2分（其中单选0分，配伍2分，多选0分），主要涉及的考题见下图：

非常使用的资料，谢谢分享。

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