第七章 药物的杂质检查

第七章 药物的杂质检查

　　第一节 杂质和杂质的限量检查

　　一、杂质来源和分类

　　1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。

　　2.杂质的来源，主要有两个：

　　一是由生产过程中引入。(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。

　　二是在贮藏过程中产生。(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。

　　3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。一般杂质检查方法收载在药典附录中。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，检查方法收载在该药物质量标准中。

　　杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。

　　二、杂质的限量检查

　　由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。

　　杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。

　　表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。

　　限量计算：杂质限量=杂质最大允许量/供试品量 ×100%

　　=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品 ×100%

　　或 L=V×C/S ×100%

　　【A型题】

　　1一般杂质的检查方法收载于《中国药典》(2005年版)的哪部分内容

　　A凡例 B正文

　　C附录 D索引

　　E目录

　　参考答案C

　　2药物一般杂质的检查方法是

　　A灵敏度法 B对照品对照法

　　C自身对照法 D限量法

　　E高低浓度对比法

　　参考答案B

　　3检查氯化物时，在比较观察结果前，应在暗处放置5min，其目的是

　　A使反应完全

　　B使沉淀颗粒长大

　　C避免光线使AgCl变成单质银析出

　　D避免光线催化AgCl分解

　　E防止被污染

　　参考答案C

　　4检查氯化物时，若供试液有颜色干扰观察比较结果，处理方法是

　　A分离法 B灼烧法

　　C过滤法 D活性碳脱色法

　　E内消法

　　参考答案E

　　【B型题】

　　A TGA B DTA

　　C DSC D IR

　　E SCE

　　1饱和甘汞电极

　　2差示热分析法

　　3差示扫描量热法

　　4热重分析法

　　参考答案1E 2B 3C 4A

　　A105℃ B500～600℃

　　C700～800℃ D25～40℃

　　E10～30℃

　　5Ag(DDC)法的反应温度

　　6采用常压恒温干燥法检测干燥失重时一般干燥温度

　　7炽灼残渣检查时一般炽灼温度

　　参考答案5D 6A 7C