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病历摘要
患者男,75岁,因“1周内阵发胸痛3次,含服硝酸甘油后缓解”,于2013年5月17日入北京医院。
既往患有不稳定型心绞痛,窦性心动过缓,胃窦溃疡,前列腺增生,长期服用阿司匹林0.1g,1次/天;硫酸氢氯吡格雷75mg,1次/天;埃索美拉唑20mg,2次/天;复方消化酶2粒,3次/天;非那雄胺5mg,1次/天。2008年行冠状动脉内支架置入术,术后规律服用氟伐他汀钠80mg,1次/天。平素睡眠不佳,每周失眠1~2次,表现为入睡困难,服用艾司唑仑1mg可入睡。
入院体格检查
体温36.4℃,脉搏49次/分,呼吸20次/分,血压110/55mmHg。
实验室检查
总胆固醇4.44mmol/L,甘油三酯1.19mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇1.18mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇2.52mmol/L,其他未见异常。
诊断
高血脂症,不稳定型心绞痛。
根据《中国成人血脂异常防治指南》,患者属于极高危人群,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的目标值应分别为4.14mmol/L和2.07mmol/L。为进一步强化治疗,停用氟伐他汀钠,改为阿托伐他汀钙10mg,每晚1次口服,其他药物未予调整,择期行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。
第4天,患者出现夜间兴奋、无法入睡、彻夜不眠,按原剂量服用艾司唑仑无效。考虑为阿托伐他汀钙所致,改用瑞舒伐他汀钙10mg,每晚1次口服。3天后,患者睡眠障碍缓解。
讨论
图考瑞(Tuccori)等1对他汀类药物致神经精神系统不良反应进行分析,药物引起失眠者共31例,其中阿托伐他汀钙12例,辛伐他汀9例(含依折麦布辛伐他汀1例),氟伐他汀钠、普伐他汀各4例,瑞舒伐他汀钙、洛伐他汀各1例。
他汀类药物引起失眠的机制尚不明了,可能与内源性睡眠促进因子前列腺素D2的合成有关2。邵(Shao)等3发现,他汀类通过抑制氧化低密度脂蛋白诱导的炎症细胞因子释放,而抑制小鼠巨噬细胞中环氧合酶(COX)-2的表达。伊纳尼(Inoue)等4认为,他汀类能够抑制人脐静脉内皮细胞中COX-2的表达。由此推测,他汀类可能通过对COX的作用抑制前列腺素D2的产生进而影响睡眠,不过此结论目前尚无直接证据。
参考文献
1,Statin-associated psychiatric adverse events:a case/non-case evaluation of an Italian database of spontaneous adverse drug reaction reporting.Drug Saf.2008;31(12):1115-23.
2,Prostaglandin D2and sleep/wake regulation.Sleep Med Rev.2011Dec;15(6):411-8.
3,Atorvastatin suppresses inflammatory response induced by oxLDL through inhibition of ERK phosphorylation,IκBαdegradation,and COX-2expression in murinemacrophages.JCellBiochem.2012Feb;113(2):611-8.
4,Lipophilic HMG-CoA reductase inhibitor has an anti-inflammatory effect:reduction of MRNA levels for interleukin-1beta,interleukin-6,cyclooxygenase-2,and p22phox by regulation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha(PPARalpha)inprimaryendothelialcells.LifeSci.2000Jul14;67(8):863-76.
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