Medscape：吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化进展

吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化患者疾病进展、降低死亡率、并延长其无进展生存期。

研究结果于2014年5月18日在美国胸科协会国际会议上发布，并同步在线发表于新英格兰医学杂志上。

吡非尼酮之前进行的两次III期试验得到了相互矛盾的结果：一次试验表明吡非尼酮可延缓疾病进展，而另一次试验则未达到试验终点。这两次试验结果促使美国食品和药物管理局要求对吡非尼酮进行一次额外的III期试验来确定其有效性。

在ASCEND研究中（评估吡非尼酮治疗特发性肺纤维化有效性和安全性研究），King博士等缩小了研究入选标准，他认为轻微改变的入选标准会对试验结果产生影响。

吡非尼酮是一种抗纤维化药物，可抑制转化生长因子（TGF）-β合成，而转化生长因子-β在细胞增殖和分化中起着重要作用。

ASCEND研究中，特发性肺纤维化患者被随机分成两组，278名患者进入吡非尼酮组，接受吡非尼酮2403mg/天，连用52周；277名患者进入安慰剂组。

研究初级终点是用力肺活量。次级终点是6分钟步行试验距离、无进展生存期、呼吸困难、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。

预测用力肺活量绝对下降10%及死亡患者比例，吡非尼酮组比安慰剂组少47.9%。吡非尼酮组的用力肺活量平均减少值比安慰剂组小。

吡非尼酮组中用力肺活量无下降比例比安慰剂组高132.5%。

和安慰剂组相比，吡非尼酮组6分钟步行试验距离减少较少，患者无进展生存期更长。

呼吸困难评分、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率在2组之间无显著差异。

然而，将这次试验数据和之前两次III期试验数据进行汇总分析后发现，吡非尼酮组52周整体死亡风险比安慰组低。吡非尼酮改善了全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。

ASCEND研究中，吡非尼酮组的胃肠道和皮肤相关不良事件比安慰剂组更常见，但这些不良事件很少导致治疗停止。

King博士表示，吡非尼酮无法治愈特发性肺纤维化，但对那些预后很差的患者是一个积极的消息。终于有措施可延缓疾病进展。

肯塔基Louisville大学医学教授、Jesse Roman博士也参与了吡非尼酮的这次负面试验。他表示需要注意的是，这项研究并非着眼于生存率而是其替代标志物。虽然这是很多研究目前在做的，但是不能将替代标志物等同于生存率。

哈佛医学院和波士顿布里格姆妇女医院助教、Gray Hunninghake博士也参加了这次会议，他指出有措施可改善特发性肺纤维化患者转归这一想法是全新且激动人心的。

然而，虽然肺功能数据是令人鼓舞的，但并非都是好消息。如，吡非尼酮的胃肠道和皮疹副作用可导致停药，且服药患者未必感受到症状的改善。

Hunninghake博士表示，该药物可改善患者预后，但患者自己却无法察觉，这是一种困难的情况。希望将来能有更多进步。

作者：jennifer_jjy